患儿 女，第2胎第2产，胎龄41+2周，因“胎盘早剥、宫内窘迫”剖宫产娩出，羊水血性，出生体重2 850 g。Apgar 评分1 min 7分，予清理呼吸道、面罩加压给氧后面色转红，肌张力正常，停面罩加压给氧后自主呼吸浅慢，5 min Apgar评分7分，予常压给氧， 10 min Apgar 评分6分，即予气管插管正压通气( FiO2 40%)30 s，面色转红，肌张力正常，查血气分析大致正常。后改为常压吸氧，患儿自主呼吸浅弱，氧饱度下降至70%，心率下降至100次/min。再予正压通气下转苏州市立医院新生儿科NICU。其母年龄31岁，宫内B超提示羊水过多，其兄6岁，出生时因“窒息”于当地医院住院7天后好转出院，平素体健。
患儿入NICU后予头罩吸氧(FiO240%)，血气:pH 7.213，PCO264.4 mmHg，PO2 24.1 mmHg，BE-2 mmol/L，HCO3 25.9 mmol/L；外周血象大致正常; 胸部X线: 两肺见小片絮状影。患儿反复青紫，氧饱和度下降至80% 以下，予气管插管、机械通气支持(CMV模式，FiO2 40%，RR 45次/min，PEEP4 cmH2O，PIP 20 cmH2O)，0.5 h后复查血气大致正常，逐渐下调呼吸机参数，气管插管持续气道正压( CPAP) 通气2天查血气正常后撤机。但拔管后患儿青紫明显，予鼻塞式CPAP，FiO2 50%，经皮氧饱度90%以上。一天后再次出现呼吸浅，经皮氧饱和度下降至70%左右，出现肺出血，予气管插管机械通气( 压力控制模式，FiO250%，RR 30次/min，PEEP 6 cmH2O，PIP 24 cmH2O) 、扩容、止血等处理，1 h后血气分析大致正常，5 h 复查提示过度通气，但下调呼吸频率至5次/min 后又出现反复呼吸暂停。
采集患儿静脉血送上海复旦大学儿科医院生物医学研究院生化与分子生物教育部重点实验室提取DNA，设计引物对其PHOX2B 基因外显子编码区进行PCR扩增，产物经纯化后直接测序，采用Mutation Surveyor 软件分析。结果显示，PHOX2B 基因第3外显子小片段插入，多了7个GCN 重复序列拷贝数，包括GCG、GCC、GCA。该突变为人类基因突变( HGMD) 数据库已报道的先天性低通气综合征( congenital central hypoventilation syndrome，CCHS)突变，故本例确诊为CCHS。患儿家长放弃治疗，出院不久死亡。
讨论
1970年Mellins等首次将该病命名为CCHS并进行了报道。截至2004年，国际上相关病例报道300 多例。根据1999 年美国胸科协会的阐述，CCHS是一种最严重的呼吸和自主神经功能失调的表现。CCHS患儿典型的临床表现以清醒时有充足通气，睡眠状态下肺泡通气不足，出现低氧和CO2潴留，但不能通过增加呼吸频率和呼吸幅度加以调整。Weese-Mayer等分析了56例基因确诊CCHS患儿自主神经功能有关的临床表现，其中心血管系统如心率减慢、心律失常、迷走神经性晕厥和意识丧失的发生率为89%，呼吸系统如肺泡低通气和严重屏气发作的发生率高达100%，CCHS在新生儿期以呼吸机依赖为主要表现，可合并巨结肠、自主神经紊乱等表现。CCHS临床诊断的确立需首先排除原发性神经肌肉病、心肺疾病、遗传代谢性疾病及脑干损伤; 同时要排除缺氧、感染、肿瘤、外伤等。
本文患儿排除其他原因下出现呼吸减慢、CO2潴留、氧合下降，即低通气表现，符合CCHS的临床表现。CCHS的治疗除了对感染的控制和脏器功能的保护外，应尽可能地减少缺氧导致的损害，呼吸支持和通气治疗是关键。大部分CCHS患儿生长发育和营养状况良好。虽然部分患儿有不同程度的肺心病、生长发育迟缓、认知缺陷，但这些后遗症可能与间歇性缺氧有关。所以此病的关键在于早期诊断，早期治疗，应用有良好监测、警报功能的家庭用通气装置。
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