生长在水杨酸盐类中的-些细菌对抗菌药的耐药性提高。通常,细菌对抗菌药耐药性的产生-方面来源于外源基因的获得,另-方面源自自身染色体基因的突变。在多数情况下,水杨酸盐类诱导的细菌的耐药性是由于改变细菌膜蛋白合成,从而减少药物在细菌内的聚集所致。
水杨酸盐类使革兰阴性大肠杆菌对氨苄西林,头孢菌素类,氟喹诺酮类,四环素,氯霉素,萘啶酸等多种抗菌药的耐药性提高。这可能是由于水杨酸盐类可促进大肠杆菌多抗菌药耐药基因(mar)的转录,继而引起MarA蛋白表达的增多,诱导具有多药物外流泵功能的蛋白(TolC和AcrAB)的表达增加,减少与抗菌药被动扩散进入细菌相关的外膜蛋白OmpF合成,从而使抗菌药在细菌胞内的聚集减少。
水杨酸盐还可提高其他革兰阴性菌对抗菌药的耐药性。研究表明,水杨酸盐类提高鼠伤寒沙门杆菌对氯霉素,依诺沙星的耐药性,其机制与水杨酸盐类诱导鼠伤寒沙门杆菌的mar调节子有关。肺炎克雷伯杆菌在水杨酸盐类的影响下,对B-内酰胺类,克林霉素,四环素,诺氟沙星等的耐药性提高,这可能是水杨酸盐类提高-种与MarA有同源性的RamA的表达,从而引起2种孔蛋白(porinA和pofinB)合成减少,并最终影响到抗菌药在细菌体内的聚集。生长在水杨酸盐类中的铜绿假单胞菌表现出对B内酰胺类,苯氨脲及喹诺酮类耐药性提高,研究发现这种耐药性的提高与该菌外膜上具有外流泵功能的外膜蛋白OprN表达量增加有关,同时与细菌外膜上可能具有孔蛋白作用的OprD和OprJ水平下降相关。葱头假单胞菌在水杨酸盐类的作用下,对氯霉素,环丙沙星,甲氧苄啶耐药水平提高,其外膜上39.68ku(40kDa)的OpcS蛋白表达下降,而这种外膜蛋白可能是葱头假单胞菌外膜上-种抗菌药选择性通透的孔蛋白,与抗菌药进入细菌外膜有关。水杨酸盐类可以使鲍曼不动杆菌由亚胺培南(敏感株转变为耐药株,同时发现经水杨酸盐类处理后的耐药菌株缺乏-种28.77ku(29kDa)外膜蛋白的表达。水杨酸盐类还可以使弗罗因德枸橼酸杆菌不同菌株对头孢菌素的通透性有4～2O倍的下降,可能与该菌44.64ku(45kDa)的外膜蛋白表达下降有关；研究还发现,水杨酸盐类可以降低弗罗因德枸橼酸杆菌的B内酰胺酶活性,从而提高该菌对头孢菌素的耐药性。此外,黏质沙雷菌在水杨酸盐类的作用下,其外膜上的OmpC增加,OmpF下降。水杨酸盐类还可使结核分支杆菌的耗氧增加及产生多重抗菌药耐药。基因芯片研究发现,水杨酸盐类可以诱导结核分支杆菌外膜孑L蛋白及外流泵基因的表达。水杨酸盐类还可以下调细菌与RNA,蛋白质及ATP合成相关的基因,从而关闭转录,翻译及能量的产生。
曾有文献报道,对于孔蛋白缺乏的革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌,黏质沙雷菌和普通变形菌,水杨酸盐或乙酰水杨酸盐不改变环丙沙星或美洛西林的最低抑菌浓度。对于革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌,水杨酸盐类能使其对氟喹诺酮类,夫西地酸的耐药性增加。水杨酸盐类可以增加对夫西地酸敏感的金黄色葡萄球菌转变为耐药株的频率,也可以使耐药菌株的耐药水平上升。同样,水杨酸盐类还可以使对氟喹诺酮类敏感的金黄色葡萄球菌转变为耐药株的频率增加。这种引起金黄色葡萄球菌对夫西地酸和氟喹诺酮类耐药性提高的突变位于金黄色葡萄球菌染色体不相关的位点上,而与多药外流泵NorA无关。
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