第一代大环内酯类抗生素的介绍

　　酮内酯类大环内酯抗生素多种耐药菌的迅速出现使第一代和第二代大环内酯类抗生素的应用受到了极大限制，故而第三代大环内酯类抗生素——酮内酯(ketolide)应运而生。为克服红霉素类药物的耐药性问题，可通过增加药物与靶点间的有效结合位点，对大环内酯进行进一步修饰。

　　酮内酯类药物的作用机制

　　本品作用机制与其他大环内酯类抗生素相似，主要通过直接与细菌核糖体的50S亚基结合抑制蛋白质的合成。但其具有独特的优势，在23SrRNA II区的A752和V区的A2058有两个作用靶点，酮内酯类抗生素不仅可通过5位上的氨基去氧糖与A2058靶点结合，其C-11、C-12氨基甲酸酯侧链还能与第2靶点A752结合，且结合力更强，从而发挥抗耐药菌活性。

　　新上市的大环内酯类抗生素——泰利霉素

　　泰利霉素（telithromycin）是首个上市的酮内酯类药物，该药由原安万特（Aventis）公司开发，并于2001年首次以Ketek为商品名上市，对β-内酰胺酶、大环内酯耐药菌和潜在的诱导耐药菌株均有活性。但因其严重的不良反应（如肝毒性等），美国食品药品管理局（FDA）取消了原批准的3个适应证中的2个（急性细菌性窦炎和慢性支气管炎急性加重期），仅保留了轻、中度社区获得性肺炎（community acquiredpneumonia，CAP）这一适应症。