类器官的发展历程

1907年，Henry Van 发现物理分离的海绵细胞可以重现聚集，自行组成一个新的功能完善的海绵。在接下来的几十年里，脊椎动物中也发现了相似的细胞分离再聚合现象，例如1944年Holtfreter的两栖动物肾组织实验和1960年Weiss的禽类胚胎实验。1961年 Piercehe和 Verney观察到胚状体的体外分化，随后在1964年 Steinberg提出了细胞分化的差异粘附假说（DAH），1981年多功能干细胞（PSCs）被首次从小鼠的胚胎中分离出来，干细胞研究自此蓬勃发展。

1987年李茂林等人通过模拟生物体内微生物环境优化了细胞培养条件。研究表明，EHS (小鼠肉瘤：Engelbreth-Holm-Swarm) ECM(细胞外基质：extracellular matrix)提取物中，乳腺上皮细胞可组织成3D导管和小导管，此外，Shannon JM在ECM细胞中发现肺泡Ⅱ型上皮细胞分化[10]。但是直到 1998 年，美国生物学家 James Thomson 才首次从人胚泡中分离培养出人胚胎干细胞。

2006年，通过对小鼠和人成纤维细胞进行重组编程，成功制备了人诱导多能干细胞(iPSCs)，这对干细胞和类器官研究有重大意义。2008年，Sasai等人通过展示人类大脑诱导多能干细胞自组织到形成极化皮质组织的神经细胞，奠定了类脑器官的基础。2009年，Hans Clevers和他的同事首次证明了单个Lgr5+肠道干细胞（ASCs）可以自行组织分化形成包含所有肠细胞类型的肠隐窝-绒毛结构.这开启了类器官技术发展的新时代。在此基础上类器官模型成为替代传统细胞系和异质动物模型的新型研究模型。2010年，研究发现小鼠胚胎肾干细胞分离再组合可形成肾类器官。肠类器官可从体外诱导多能干细胞生成。

Nakano等在2012年证明了在三维构建中PSCs自行组织成为了视杯结构。2013年，人类大脑类器官由小头患者的iPSCs细胞分化形成。Lee等人发现内皮细胞和成年细支气管肺泡干细胞在三维共培养模式下可产生肺类器官。乳腺、输卵管和海马类器官是在2015年研究得出的，蛇毒腺类器官产生于2020年。