1.以Letterer-Siwe 病为代表的急性播散性朗格汉斯组织细胞增生症应与脂溢性皮炎、毛囊角化病、泛发性念珠菌病等鉴别。LS病在婴幼儿期发病，全身症状及系统症状明显，皮损往往伴发紫癜、瘀点为其特点，组织病理检查可以确诊。
2.以Hand-Schüller-Christian 病为代表的慢性播散性朗格汉斯组织细胞增生症和以嗜酸粒细胞肉芽肿为代表的慢性局限性朗格汉斯组织细胞增生症的斑块性结节和黄瘤性损害应与幼年性黄色肉芽肿、播散性黄色瘤、皮肤黄色瘤、肥大细胞增生症、良性头部组织细胞增生症等鉴别。 HSC病和嗜酸性粒细胞肉芽肿免疫组化检查S-100蛋白和CDIa阳性，超微检查可见Birbeck颗粒，可与以上疾病鉴别。
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