现已认识到ATⅡ在高血压肾脏损害特别是糖尿病肾病恶化中起重要作用，ATⅡ介导的肾小球小动脉的收缩，导致肾小球毛细血管性高血压，并通过其他机制损害肾脏，包括升高肾小球压力而增加系膜巨分子流入，刺激细胞因子及系膜基质的扩张，ATⅡ还增加蛋白尿。因此，应用AT1受体亚型拮抗剂具有明显的肾脏保护效应，特别是对糖尿病性肾病的恶化有逆转作用。抑制ATⅡ可使肾小球出球小动脉松弛，降低肾小球毛细血管压力，减低蛋白尿而延缓肾脏病进展。据最近一项氯沙坦与氨氯地平对高血压病伴肾脏损害的4周对比研究，前者降低肾脏损害患者的尿蛋白排出，总蛋白及白蛋白排泄减少25%，而后者无此作用（P<0.01）[18]。有人汇萃分析约1100例糖尿病及非糖尿病的蛋白尿病人，各类降压药物有类似降压效应，而降蛋白尿以acei类最大，约可下降40%，而钙拮抗剂、β阻滞剂等只有10%，认为acei的作用是通过缓激肽积聚及抑制ras所致。作者等探讨这种假设，在动物模型上用赖诺普利100&nbs 10="" 20="" 50="" 100="">40%，12周时停药则血压及蛋白尿恢复到治疗前水平。氯沙坦与依那普利的抗蛋白尿及降压效应和肾脏血流动力学效应[有效肾血浆流量、滤过分数及肾小球滤过率(GFR）]两药相似，支持氯沙坦临床改善血压、肾血流动力学及蛋白尿与ACEI相似，是通过抑制ATⅡ引起的。因此，一项大规模用氯沙坦减少非胰岛素依赖型糖尿病病人1500例重点试验(RENAAL）正在进行，其结果将澄清氯沙坦对肾功能不全的肾脏保护作用。也有研究血管紧张素转换酶(ACE)基因表型与沙坦类关系，DD型较ID或II型患者用ACEI后尿蛋白减少较少，甚至有些病人微蛋白尿不断恶化，但ID或Ⅱ型患者用ACEI后则减轻[18]。这种差别被认为是DD型患者ACE水平最高，用ACEI不足以完全抑制其活性，而沙坦类药物可能更有效。一项正常人及肾功能损害患者肾血流动力学影响及高血压病人服用氯沙坦对肾功能影响和肾病综合征有或没有肾功能损害患者的研究中，发现氯沙坦可使平均动脉压下降，有效肾血液流量可以增加，而对GFR无影响[19]。对肾血流动力学的这些良好影响，也是进行RENAAL试验的依据之一。
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