原癌基因的激活过程称为活化，活化后的ras基因能使鼠NIH/3T3细胞系转化为肿瘤细胞。在过去几年中，对从肿瘤DNA中分离的活化ras基因，以及体外实验中所获得 的正常ras基因进行了较深入的研究，认为ras基因活化的主要方式有:(1)编码区内的 突变.(2)插入激活。
1、突变激活
ras基因家族的激活方式以点突变为主，在实体瘤中占10～15%.较 公认的ras基因突变点位于三种ras基因的第12、13、59或61位氨基酸密码子.Seeburg 等采用定点突变技术，对H-ras基因第12位密码子一甘氨酸的所有置换氨基酸的可能性进行了分析，结果表明，此位点上，除置换氨基酸为脯氨酸外，其余的置换氨基酸均具有转化潜能，但有程度差异，在肿瘤中尚未发现二个或三个碱基同 时突变。
2、插入激活
在ras基因附近插入一个强起动子(Promoter)或增强子(enhaner)可使 ras基因表达增强。
3、基因扩增
正常基因的扩增或非编码外显子的缺失也能使ras基因呈高表达，但这两种方式在ras基因激活中较少见。
首页
