一、骨代谢的紊乱：糖尿病患者由于胰岛素缺乏、钙、磷、镁代谢障碍。糖尿病控制不良时，常伴有肝性营养不良和肾脏病变，1—2羟化酶活性降低，致使活性维生素D减少，钙吸收不良，骨质缺钙，骨质合成减少导致糖尿病骨量的丢失，易发生骨质疏松症。
二、周围神经病变：糖尿病骨关节病者几乎全部或部分有周围神经病变，而糖尿病神经病变患者中82—100%有糖尿病骨关节病。糖尿病神经病变引起感觉减退或消失，关节运动反射控制障碍，对疼痛和本体感觉减弱或完全消失，表现为足、踝软组织肿胀，活动范围增大时有声响、跛行。x线检查发现足部关节的关节面不规则碎裂，关节间隙变窄，有的关节呈半脱位。
三、血管病变：糖尿病患者极易发生动脉硬化和微血管病变。糖尿病性微血管病变影响骨关节营养供给，造成骨关节营养障碍，易受损伤及感染，由此而造成关节面、关节囊破坏和骨质病变。如果肩、膝、髋、肘等关节逐渐出现无症状的活动受限，局部皮肤增厚。这种关节活动受限是糖尿病合并微血管病变的一个重要标志。
四、磺脲类降糖药导致钙盐丢失。口服磺脲类降糖药通过增加环磷酸腺苷（C-AMP），干扰磷酸二脂酶催化剂的降解，抑制酶的活性，继而增加骨钙盐的丢失，导致骨质疏松。
五、活性维生素D减少和羟化酶活性降低：当糖尿病控制不良时，常伴有肝性营养不良和肾脏病变，1—2羟化酶活性降低，致使活性维生素D减少，钙吸收不良，骨质缺钙，骨质疏松。
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