对急性EBV感染引起的神经系统并发症，一般给予支持治疗，包括抗癫癎药物和机械通气，应慎用补液以避免脑水肿。有颅内压增高者可给予肾上腺糖皮质激素，对没有传染性单核细胞增多症患者给予激素可缩短发热与咽痛时间，但不能不减轻淋巴结和脾脏肿大，没有颅内高压的神经系统并发症患者，如脑脊髓炎、小脑共济失调、横断性脊髓炎或周围神经质病等，应用激素有一定作用。但在传染性单核细胞增多症患者，应用激素可能诱发新的神经系统症状，而且可使急性感染性多神经根炎预后更差，因此激素仅适用于某些特定患者。
阿昔洛韦在体外可抑制EBV的复制，但临床研究显示阿昔洛韦对急性传染性单核细胞增多症无明显疗效。对免疫抑制者所患的CNS并发症，联合应用阿昔洛韦和激素对减少病毒复制可能有一定作用。
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