在美国，肺炎球菌感染每年导致约40,000例死亡。据估计，美国每年至少发生500,000例肺炎球菌性肺炎；在需要住院的社区获得性细菌性肺炎病例中，肺炎球菌感染约占25-35%。
美国估计每年发生50,000例肺炎球菌性菌血症。一些研究表明，每年菌血症的总发生率约为15至30例/100,000人，65岁和65岁以上人群中约为50至83例/100,000人，而两岁以下儿童中为160例/100,000人。
在获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者中，肺炎球菌菌血症的发病率高达1%（940例/100,000人）。
在美国，白人患菌血症的危险性低于其他人种/种族（即黑人、阿拉斯加土著人和美国印第安人）。
尽管使用了适当的抗菌治疗和加强医疗监护，成人肺炎球菌菌血症的总病死率仍为15-20%。而老年患者的病死率约为30-40%。因肺炎球菌菌血症住院的成年城市居民的总病死率为36%。
美国估计每年发生3,000例肺炎球菌性脑膜炎，也就是说肺炎球菌脑膜炎每年的总发病率约为每100,000人1至2例。
肺炎球菌脑膜炎在6至24月龄的幼儿和65岁以上老人中的发病率最高，在黑种人中的发病率为白种人或西班牙裔美国人的2倍。
由于先天性损伤、颅骨骨折或神经外科手术造成慢性脑脊液漏的患者可能发生复发性肺炎球菌脑膜炎。
尽管可用抗生素做有效的抗菌治疗，侵入性肺炎球菌感染（如菌血症或脑膜炎）和肺炎还是会造成很高的发病率和死亡率。无论是否实施了抗菌治疗，在发病的最初5天中，肺炎球菌已造成了不可逆的生理损伤。而接种疫苗提供了进一步降低这种疾病的发病率和死亡率的有效方法。
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