一般通过简单的血液和尿液检查进行初筛，以明确或排除多发性骨髓瘤的诊断，部分病例在进一步的骨髓穿刺、骨髓活检、X线片等检查后可确诊。
1.MM的主要诊断依据
（1）血清蛋白电泳：可见异常M蛋白峰出现在β与γ之间或尿中轻链蛋白持续阳性，伴有下列任意一项：
①骨髓浆细胞超过15%，且排除慢性感染及结缔组织疾病所致的反应性浆细胞增多症。
②组织活检阳性。
③有溶骨性损害灶，能排除癌肿骨转移及甲状旁腺功能亢进者。
（2）骨髓涂片：浆细胞超过10%，原、幼浆细胞或浆细胞数超过30%。
（3）醋酸纤维薄膜电泳：未见血清异常免疫球蛋白，尿中未检测到轻链蛋白，但有溶骨性病变或肿瘤者，伴有下列任意一种表现：
①骨髓涂片：浆细胞数超过20%，能排除引起浆细胞增多的其他疾病。
②肿块活检：有浆细胞浸润。
2.多发性骨髓瘤肾损害的诊断依据
在MM基础上，出现球蛋白增高、血尿、蛋白尿、泡沫尿等肾功能异常可以诊断。
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