缬沙坦介绍

生产要求

应对生产工艺等进行评估以确定形成遗传毒性杂质N,N-二甲基亚硝胺和N,N-二乙基亚硝胺等的可能性。必要时,应采用适宜的分析方法对产品进行分析,以确认N,N二甲基亚硝胺和N,N-二乙基亚硝胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICHM7指导原则的要求

性状

本品为白色结晶或白色、类白色粉末;有吸湿性本品在乙醇中极易溶解,在甲醇中易溶,在乙酸乙酯中略溶,在水中几乎不溶。比旋度取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为64.0°至-69.0°。

鉴别

(1)取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含15pg的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在250nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1227图)一致

检查

酸度取本品0.10g,加水25ml,充分振摇10分钟,滤过,取续滤液,依法测定(通则0631),pH值应为3.0~4.5对映异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含601g的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.6gg的溶液。系统适用性溶液取缬沙坦对照品和缬沙坦对映异构体对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦60g与缬沙坦对映异构体0.6g的混合溶液色谱条件用a酸性糖蛋白柱(AGP,4.0mm×100mm,5μm适用);以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠2.51g和磷酸二氢钾1.91g,加水溶解并稀释至1000m1,用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至7.0)-异丙醇(98:2)为流动相;检测波长为227nm;流速为每分钟0.8ml;进样体积20pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,缬沙坦峰与缬沙坦对映异构体峰的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与缅沙坦对映异构体峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1m中约含0.5g的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈水-冰醋酸(500:500:1)为流动相;检测波长为225nm;进样体积10gl。系统适用性要求理论板数按缬沙坦峰计算不低于4000缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,相对保留时间为0.7的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的倍(0.3%)。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,用N,N二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封。对照品溶液取三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、环己烷、乙酸乙酯各适量,精密称定,用N,N二甲基乙酰胺定量稀释制成每1ml中约含三氯甲烷12μg、正已烷58Hg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、环己烷0.77mg、乙酸乙酯1.0mg的混合溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持2分钟,以每分钟4℃的速率升温至100℃,再以每分钟30℃的速率升温至200℃,维持2分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为40分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,三氯甲烷、正已烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、环己烷与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。干燥失重取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60°℃减压干燥至恒重,减失重量不得过1.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821),含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.4g,精密称定,加乙醇25ml溶解,加麝香草酚蓝指示液5滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于21.78mg的C24H2N5O3。

类别

血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药。

贮藏

遮光,密封保存

制剂

(1)缬沙坦片(2)缬沙坦胶囊