鉴别
(1)取本品约50mg,加1mo/L氢氧化钠溶液3ml,置沸水浴中加热10分钟,加1mol/L盐酸溶液3ml,即生成白色沉淀。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(3)取本品,加无水乙醇制成每1ml中约含14μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在254nm的波长处有最大吸收(4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。
检查
氯化物取本品1.0g,加水50ml,煮沸,放冷,滤过,取滤液25ml,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。游离胺取本品5.0g,精密称定,加二氯甲烷70ml使溶解,用稀盐酸振摇提取2次,每次20ml,合并提取液,用二氯甲烷洗涤2次,每次40ml,分取酸性提取液,置水浴上蒸干,在105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过0.1%有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品约75mg,精密称定,置50ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置10ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置20m量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀对照品溶液分别取杂质I对照品、杂质Ⅱ对照品和杂质Ⅲ对照品各适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质I0.6g、杂质Ⅱ0.9g和杂质Ⅲ0.6g的混合溶液。系统适用性溶液取阿利沙坦酯混合物对照品(含阿利沙坦酯及其杂质I、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ、杂质V)适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.36mg的溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液3ml,置10m量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂( ZORBAXEclipse XDB-C8,4.6mm×250mm,5ym或效能相当的色谱柱);以乙腈为流动相A,以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)为流动相B,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;检测波长为254nm;柱温为35℃;进样体积10pl。时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)5060系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,阿利沙坦酯峰的保留时间约为19分钟,出峰顺序为杂质Ⅰ峰、杂质Ⅳ峰(相对保留时间约为0.6~0.7)、杂质Ⅱ峰、杂质Ⅲ峰、杂质Ⅴ峰(相对保留时间约为0.9)与阿利沙坦酯峰,各相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于10。对照溶液连续进样5次,阿利沙坦酯峰面积的相对标准偏差应小于5%。测定法精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质Ⅰ峰、杂质峰与杂质Ⅲ峰按外标法以峰面积计算,杂质Ⅱ不得过0.3%,杂质I和杂质Ⅲ均不得过0.2%;杂质Ⅳ峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%);杂质V峰面积乘以校正因子1.3不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%);杂质总量不得过1.0%。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861)测定,应符合规定。干燥失重取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
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