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概述普伐他汀的药物相互作用

2023.6.28
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  1.同时使用红霉素、环孢霉素等免疫抑制剂、烟酸、贝特类药物,会增加其他HMG-CoA还原酶抑制剂引起肌病的可能性。虽在普伐他汀与普罗布考或吉非贝齐合用的试验中,未见不良事件与单用普伐他汀有差异,但未见增加LDL降低疗效。由于已有HMG-CoA还原酶抑制剂,与免疫抑制药、吉非贝齐、红霉素和降血脂剂量的烟酸联合用药后,出现肌病和横纹肌溶解症(伴有或不伴有急性肾衰竭)的报告,所以建议HMG-CoA还原酶抑制剂不与这些药物进行联合用药。

  2.细胞色素P4503A4抑制剂:体外和体内实验数据表明普伐他汀被细胞色素P4503A4代谢的程度很低,没有临床意义。细胞色素P4503A4抑制物包括地尔硫卓,伊曲康唑,酮康唑,钙通道阻断剂咪拉地尔和红霉素。

  3.地尔硫卓:地尔硫卓是一个已知的细胞色素P4503A4弱抑制剂,在其血浓度达到稳态期间,对普伐他汀的药物代谢动力学没有影响。但试验表明,另一经细胞色素P4503A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制药物,其AUC和Cmax可被地尔硫卓分别增加3.6和4.3倍。

  4.伊曲康唑:伊曲康唑是一个已知的细胞色素P4503A4强效抑制剂,它能抑制P-糖蛋白转运体。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分别增中1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰期t1/2不受伊曲康唑的影响,由于伊曲康唑是P-糖蛋白转运体抑制剂,因此该结果提示普伐他汀AUC和Cmax的轻度增加主要是由于其生物利用度的增加,而不是因为其清除降低。P-糖蛋白转运体影响包括普伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂药物的生物利用度和排泄。另一个已知的能被细胞色素P4503A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制药物,与伊曲康唑同时服用,其AUC和Cmax可分别增加19和17倍。

  5.安替比林:同时服用普伐他汀对安替比林的清除没有影响,按此推理,普伐他汀和其他经相同肝脏细胞色素同功酶代谢的药物也不会发生相互作用。

  6.考来烯胺/考来替泊:本品与胆酸结合树脂(如考来烯胺、考来替泊)合用可增强降低总胆固醇和LDL-C的效果,但应注意,普伐他汀与此类药物同时服用可降低普伐他汀的平均AUC约40%~50%。因此普伐他汀应服用考来烯胺一小时前或四小时后服用;或者在服用考来替泊和进餐一小时前服用。

  7.华法林:华法林与40mg普伐他汀同时服用对凝血酶原时间不会产生影响。

  8.西米替汀:单用普伐他汀0-12小时的AUC和普伐他汀与西米替汀合用时的0-12小时的AUC没有区别。单用普伐他汀或普伐他汀与西米替汀合用的AUC与普伐他汀与抗酸药合用时的AUC具显著差异。

  9.地高辛:在一项18名健康男性的交叉研究中,0.2mg地高辛与20mg普伐他汀合用9天,地高辛的生物利用度未发生改变;普伐他汀的AUC有增高趋势,但普伐他汀与其代谢产物SQ31,906和SQ131,945合并生物利用度没有发生改变。

  10.环孢霉素:至今为止,已有一些环孢霉素与普伐他汀(剂量高至20mg)合用的临床资料,这些资料没有显示环孢霉素的药物浓度会受到普伐他汀的影响。在单剂量研究中发现,器官移植

  11.吉非贝齐:临床试验发现,普伐他汀与吉非贝齐合用,CPK水平升高和骨骼肌肉症状而停药的发生率,与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀组相比,有升高的趋势,普伐他汀的尿排泄量及其蛋白结合均减少,同时普伐他汀的代谢产物SQ31,906的AUC,Cmax值明显增加,Tmax延长。建议普伐他汀不要和吉非贝齐联合使用。

  12.其他:与阿斯匹林、抗酸剂(服用本品1小时后)、西米替丁、烟酸合用药代动力学无明显差异。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂、受体阻滞剂或硝酸甘油合用无明显药物的相互作用 [2]

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