分析测试百科网

搜索

喜欢作者

微信支付微信支付
×

关于盐酸贝那普利片的药理毒理介绍

2023.6.28
头像

coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  本品是一种前体药,水解后成活性物质贝那普利拉,可抑制血管紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素I转化成血管紧张素II。这样就可以减少由于血管紧张素II而引发的一系列症状,即血管收缩和生成醛固酮(后者将导致肾小管对钠和水的重吸收以及提高心输出血量)。洛汀新®减少血管舒张导致的反射性交感兴奋性的心率加快。

  1、高血压

  和其它的ACE抑制剂一样,洛汀新®也可以通过抑制激肽酶减少血管扩张物质缓激肽的降解,此抑制作用有助于提升其抗高血压的疗效。

  洛汀新®可以普遍降低各期高血压病人的坐位、卧位和立位血压。在大部分病人中,按照一次口服剂量口服抗高血压药物后的1个小时就可以开始发挥疗效,在2到4小时达到最佳的抗高血压效果。抗高血压疗效的持续时间为服用以后至少24小时。在重复服用时,每剂服用的最大降压效果在1周之后达到,并且在长期治疗过程中得到保持。抗高血压效果的保持和病人的人种、年龄、以及基线的血浆肾素活性无关。洛汀新®的抗高血压疗效和病人饮食中的含钠量没有明显的关系。

  突然中断使用洛汀新®后不会发生血压的突升。在一项健康人群的研究中,单独剂量的洛汀新®可以导致肾血流量的增加,但是对肾小球过滤率没有影响。

  洛汀新®和噻嗪类利尿剂的抗高血压作用是可以协同的。合并使用洛汀新®以及其它类似β-受体阻滞剂和钙拮抗剂通常可以得到更强的降血压效果。

  2、充血性心力衰竭(CHF)

  对于先前使用洋地黄和利尿剂进行治疗的CHF病人而言,洛汀新®可以导致心输出量和运动耐量增加,以及降低肺动脉楔压、全身血管阻力和血压。心律会轻度降低。在CHF病人中使用洛汀新®还可以有助于减少疲劳、水肿等不良反应和改善NYHA等级。临床试验已经显示每天一次的用药量即可以持续24小时地改善血流动力学方面的表现。

  3、进行性慢性肾功能不全

  在一项为期3年的多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中,583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL(肌酐清除率在30到60mL/min)的肾病患者(患有或不患有高血压)被随机分组,每天一次服用10mg的安慰剂或者洛汀新®。为了能够对血压进行控制,对两个研究组中病人必要时使用其它口服的抗高血压药物。与安慰剂组相比,洛汀新®组发生血清肌酐值翻倍或需要进行血液透析的危险降低了53%。与此同时,洛汀新®还可以降低血压和显著降低蛋白尿。对于患有多囊肾的病人,在服用洛汀新®同时没有发现肾功能减退速度的延缓。但是洛汀新®仍旧可以在这些病人中使用来控制高血压。

  4、临床前安全数据

  生殖毒性研究

  在每天服用500mg/kg盐酸贝那普利的雄性和雌性大鼠中没有发现本品对于生殖功能有任何不良影响。

  在每天服用150mg/kg盐酸贝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg盐酸贝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg盐酸贝那普利的兔子中,都没有发现本品有直接的胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性。

  5、诱变性

  在一系列的体内和体外试验中,没有发现本品有任何的诱变性。

  6、致癌性

  在每天服用150mg/kg盐酸贝那普利(相当于人类建议的最大剂量的250倍)的大鼠中,没有发现本品有任何致瘤的不良效果。使用相同剂量对于小鼠进行长达104周的试验也没有发现本品有任何致癌性。

互联网
仪器推荐
文章推荐