关于氨氯地平贝那普利片(Ⅰ)的药理毒理介绍

　　1.药理：氨氯地平是一种钙拮抗剂，可直接作用于血管平滑肌，引起外周血管阻力降低，血压下降。贝那普利在肝内水解为贝那普利拉，可抑制血管紧张素转换酶，降低血浆中血管紧张素II水平，从而使血管阻力降低，血压下降；贝那普利拉同时还可抑制缓激肽降解，引起外周血管阻力降低，血压下降。在非黑人群体以安慰剂为对照的试验中，氨氯地平与贝那普利联合治疗的降压效果比单一成分的降压效果强，有协同作用；联合治疗在非洲裔美国人中没有协同降压效应。联合治疗时氨氯地平引起水肿发生率减少。在氨氯地平与贝那普利联合的长期治疗中，达到最大降压值的时间是给药后1-2周，突然停药不会引起血压的快速反弹。

　　 2.毒理：

　　（1）急性毒理：一次性小鼠灌胃给予氨氯地平/贝那普利复方制剂25/50、50/100mg/kg，死亡率分别为20%和40%；一次性大鼠灌胃给予氨氯地平/贝那普利复方制剂250/500mg/kg，死亡率为25%。

　　（2）长期毒性：在为期12月的长毒试验中，给予狗灌胃盐酸贝那普利片，15mg/kg/天为无毒剂量，给予大鼠灌胃氨氯地平，2mg/kg/天为无毒剂量。大小鼠进行的致突变试验（Ames试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验）、生殖毒性试验和致癌试验结果均为阴性。