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简述阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的药代动力学

2023.7.24
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coco5517

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  本品457mg/5ml干混悬剂中的阿莫西林及克拉维酸均能在生理pH值下完全溶解于水,且口服吸收迅速,进餐开始时服药吸收最佳。

  对儿童口服本品3次/日及2次/日的药代动力学研究发现,肾功能发育完全儿童的药物清除动力学与成人相同。

  比较成人口服本品875mg/125mg片剂(每日二次)或本品500mg/125mg片剂(每日三次),对不同服用剂量的阿莫西林归一化处理后,结果表明阿莫西林的平均药时曲线下面积(AUC值)、半衰期及血药峰浓度基本相同。同样,对不同服用剂量的克拉维酸归一化处理后,比较克拉维酸的平均药时曲线下面积(AUC值),半衰期及血药峰浓度也基本相同。

  成人服用本品的时间对阿莫西林药代动力学的影响与进餐无明显相关性,但服药时间对克拉维酸的药代动力学有明显影响。在与空腹、餐后30分、餐后150分钟服用相比较,进餐开始时服用本品,可获得克拉维酸的AUC和Cmax的最大平均值和最小个体间差异。

  服用本品与服用其它等效剂量阿莫西林单剂相比,阿莫西林血药浓度相似。

  静脉给予本品,可在组织及间液中检测出有效治疗浓度的阿莫西林及克拉维酸。在胆囊、腹腔组织、皮肤、脂肪和肌肉组织中可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸;体液,包括滑液、腹膜液、胆汁和脓液中也可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸。

  阿莫西林与克拉维酸的蛋白结合率很低,研究表明总血浆药物含量中约25%的克拉维酸和18%的阿莫西林以蛋白结合形式存在。动物试验显示,各成分在任何器官中均无蓄积。

  与大多数青霉素类药物一样,阿莫西林可泌入乳汁。目前尚无克拉维酸泌入乳汁的资料。

  动物生殖研究表明,阿莫西林和克拉维酸均可穿过胎盘。但没有证据显示会导致不育或对胎儿造成损伤。

  与其他青霉素类药物一样,阿莫西林主要通过肾脏清除;克拉维酸可经肾脏或不经肾脏清除。在单次口服375mg或625mg片剂后6小时,约60-70%的阿莫西林和约40-65%的克拉维酸在尿中以原型排出。

  部分阿莫西林以等效于服用剂量10-25%的非活性青霉酮酸形式通过尿排出体外。克拉维酸在人体内广泛代谢为2,5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-1H-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮及二氧化碳。其中,2,5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-1H-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮通过尿及粪便排出体外,二氧化碳通过呼吸排出体外。

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