盐酸度洛西汀的鉴别检查方法

鉴别

(1)取本品约20mg,加水20ml溶解,加稀碘化铋钾试液1ml,即生成橙红色沉淀。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则402)。(4)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)

检查

有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定溶剂乙腈-水(25:75)供试品溶液取本品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液。灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml,置10m1量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取盐酸度洛西汀对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,置60℃水浴中加热1小时,放冷,此溶液中含有杂质I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂( Zorbax seC8,15cm×0.46cm,3.5μm或效能相当的色谱柱);以磷酸盐缓冲液(取磷酸2.9g,加水溶解并稀释至1000ml,用氢氧化钠试液调节pH值至2.5,加己烷磺酸钠一水合物10.3g,振摇使溶解,即得)-乙腈正丙醇(70:13:17)为流动相;柱温为40℃;检测波长为230nm;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,调节流动相比例,使主成分峰的保留时间约为20分钟。杂质Ⅱ峰与杂质Ⅲ峰、度洛西汀峰与杂质V峰之间的分离度均应符合要求,度洛西汀峰的拖尾因子不得大于1.5。各杂质对主成分的相对保留时间见下表。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于10成分相对保留时间杂质I0.15杂质Ⅱ0.43杂质Ⅲ0.48杂质Ⅳ杂质V杂质Ⅵ1.4测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质V峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍(0.4%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%),小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计光学异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含22pg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置200m1量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取盐酸度洛西汀对照品与杂质Ⅶ对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含22g与0.22g的混合溶液。色谱条件用纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂( Chiralcel OD-rh,150mm×4.6mm,5gm);以o. imola/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.3)-乙腈 (66:34)为流动相;检测波长为230nm;进样体积201l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为度洛西汀峰与杂质Ⅶ峰,两者的分离度应符合要求测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅶ峰保留时间致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍残留溶剂乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、环已烷与甲苯照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,加N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液。对照品溶液分别取无水乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、环己烷与甲苯各适量,精密称定,加N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含乙醇300μg、异丙醇300g、乙酸乙酯300g、环已烷100g与甲苯89g的混合溶液。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱(30m×0.53mm,涂膜厚度3.0m);程序升温,起始温度为50℃,维持4分钟,以每分钟20℃的速率升温至150℃,维持3分钟;进样体积1l测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,乙醇、异丙醇与乙酸乙酯的残留量均不得过0.3%,环已烷的残留量不得过0.1%,甲苯的残留量应符合规定。二甲基亚砜照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液。对照品溶液取二甲基亚砜适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含3004g的溶液。色谱条件以酸改性聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱(30m×0.53mm,涂膜厚度3ym);柱温为110℃;进样体积1l测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人气相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,二甲基亚砜的残留量不得过0.3%干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。