有证据表明，丁丙诺啡可经肝肠循环吸收。
未妊娠的大鼠以及妊娠大鼠的实验结果表明；丁丙诺啡可以通过血脑屏障和胎盘屏障。通过胃肠外给药，在动物脑中的药物浓度（所含成分仅为丁丙诺啡原形）为口服用药的2～3倍。肌肉注射或口服丁丙诺啡后，在胎儿的胃肠道内，丁丙诺啡具有明显的蓄积作用，推测与胆汁排泄有关，其原因在与胎儿的肠肝循环尚未完全发育成熟。
每一片贴剂可稳定释放丁丙诺啡达7天。首次用药后即可达到稳态。去除丁丙诺啡透皮贴剂后，丁丙诺啡的浓度有所下降，在12小时（10～24小时）内约下降50%。
吸收：
使用丁丙诺啡透皮贴剂后，丁丙诺啡从贴剂部位通过皮肤扩散。临床药理学研究表明，使用“丁丙诺啡透皮贴剂10μg/h”后可检出丁丙诺啡（25pg/mL）的时间中位数约为17小时。在贴数7天之后，对贴剂中残留的丁丙诺啡所进行的分着折显示，药物释放量为 最初载量的15%。生物利用度试验（相对于静脉注射用药）结果表明，该药量被全身吸收。在7天贴数期间，丁丙诺啡的血药浓度基本保持一致。
使用部位：
一项健康志愿者试验表明，将丁丙诺透皮贴剂敷于上臂外侧、胸部上方、背部上方或胸侧部（腋中线、第五肋间隙）之后,丁丙诺啡的药物代谢动力学基本一致.药物吸收与贴敷部位具有一定的关联,其中,丁丙诺啡透皮贴剂贴敷于背部上方与胸侧部相比,暴露的差别最大,前者约高于后者26%.
健康志愿者在同一部位反复贴敷丁丙诺啡透皮贴剂的试验表明,与有14天间歇期组相比,药物的暴露水平几乎增加了一倍.因此,推荐在使用中应变换贴敷的部位。贴敷过本品的部位在随后的3～4周不要使用新的贴剂。
在一项健康受试者试验中,当在该透皮贴剂上面使用一个加热垫后,丁丙诺啡的血药浓度表现出一过性的增加（增加幅度为26～55%）。在去除加热垫5小时内,血药浓度恢复至正常水平。为此：建议不要将热源（如,热水瓶、加热垫或电热毯）直接应用于该贴剂之上。如果将贴剂揭下后立即使用加热垫贴敷用药部位,对透皮吸收没有影响。
分布：
丁丙诺啡与血浆蛋白的结合率约为96%。
丁丙诺啡静脉注射的研究结果显示,该药的分布容积较高，提示分布丁丙诺啡在体内分布广泛。健康志愿脑脊液中的丁丙诺啡浓度约为同一时间点血药浓度的15～25%。
生物转化与消除：
使用丁丙诺啡透皮贴剂后,丁丙诺啡在皮肤中的代谢可以忽略不计。贴敷该透皮贴剂后,丁丙诺啡通过肝脏代谢消除,随后经胆汁、肾脏排泄可溶性的代谢物。肝脏中CYP3A4、 UGT1A1/1A3酶分子参与了丁丙诺啡的代谢，并生成两种主要的代谢物，分别为去甲丁丙诺啡和丁丙诺啡3-O-葡萄糖醛酸苷。去甲丁丙诺啡在消除前糖脂化。丁丙诺啡也经粪便清除。一项术后患者的试验表明，丁丙诺啡的总体清除率约为55L/h。
去甲丁丙诺啡是目前唯一已知的丁丙诺啡的活性代谢物。
丁丙诺啡对其他性活物质药物代谢动力学的影响：
人微粒体及肝细胞的体外试验表明，在使用丁丙诺啡透皮贴剂20μg/h所达到的浓度条件下，丁丙诺啡对于由CYP450酶CYP1A2、CYP2A6、CYP3A4催化的代谢反应均没有抑制作用。尚未开展对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19催化的代谢反应影响试验。
首页
