MyoD家族抑制蛋白作为PIEZO1/2离子通道的辅助亚基起作用

　　PIEZO 离子通道是将机械能转化为细胞信号的传感器。尽管它们体积庞大、广泛表达，而且在越来越多的生理过程中发挥着不可替代的作用，但是它们的结合蛋白却鲜有出现。它们的调控机制细节仍有待全面阐明。

　　在一项新的研究中，来自中国科学院上海有机化学研究所、澳大利亚张任谦心脏研究所和新南威尔士大学的研究人员采用两种分子策略以及CRISPR/Cas9 编辑技术，确定了以前未认识到的PIEZO 离子通道结合搭档。他们发现 MyoD家族抑制蛋白---MDFIC 和 MDFI---是 PIEZO1/2 的相互作用搭档。这两种蛋白属于转录调节因子，可与 PIEZO1/2 离子通道结合，从而调节它们的离子通道失活。他们认为这些发现将有可能设计出新的疗法来降低或减少PIEZO离子通道的活性。这可能有助于开发未来治疗肥胖症、骨质疏松症和炎症性疾病的药物。相关研究结果发表在2023年8月18日的Science期刊上，论文标题为“MyoD-family inhibitor proteins act as auxiliary subunits of Piezo channels”。论文通讯作者为中国科学院上海有机化学研究所的Yixiao Zhang博士和张任谦心脏研究所的Charles Cox博士。

　　在这项新的研究中，这些作者利用单颗粒低温电镜，他们将 MDFIC 的相互作用位点绘制成一个脂质化的C-末端螺旋，该螺旋横向插入 PIEZO1 孔模块。这些PIEZO1/2相互作用蛋白符合辅助亚基的所有标准，有助于解释在许多细胞类型中观察到的内源性PIEZO1/2离子通道截然不同的门控动力学，并阐明了可能与人类淋巴管疾病有关的机制。

　　综上所述，这些作者提供了 MyoD 家族抑制蛋白如何与 Piezo离子 通道相互作用并调节其门控的分子细节。他们发现了一个相互作用的界面，该界面可能代表了一种可用于产生PIEZO1/2靶向疗法的框架。