在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学的研究人员发现，一类罕见的脂质是铁死亡（ferroptosis）的关键驱动因素，其中铁死亡是哥伦比亚大学教授Brent Stockwell发现的一种细胞死亡形式。相关研究结果于2024年2月15日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis”。
这些发现提供了细胞在铁死亡过程中如何死亡的新细节，并能加深人们对如何在铁死亡有害的情况（比如神经退行性疾病）下阻止它或者在铁死亡有用的情况（比如利用铁死亡杀死危险的癌细胞）下诱导它的理解。
这项新的研究发现，一类罕见的具有两个多不饱和脂肪酰基尾部（polyunsaturated fatty acyl tail）的脂质——称为 diPUFA 磷脂（diPUFA phospholipid），存在于一系列发生铁死亡的环境中，包括衰老的大脑和受亨廷顿病影响的大脑组织。这一发现表明，这种脂质能有效促进铁死亡。
Stockwell是在2012年首次发现铁死亡的，当时他发现某些细胞会因为它们的脂质层塌陷而死亡——这是一种不寻常的细胞死亡形式，不同于最常见的细胞死亡形式。
图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.01.030
自这一发现以来，Stockwell实验室和其他实验室继续研究铁死亡，发现它可以在衰老细胞中自然发生，也可以在病理情况下发生，还可以通过诱导铁死亡来治疗疾病。
2024年2月，另一篇论文发现，一个名为PHLDA2的基因有时可以通过攻击一种不同的脂质来促进铁死亡，而且这个基因可以阻止某些肿瘤的形成。这两篇论文共同表明，特定的脂质能促进铁死亡，因此确定特定癌症中促进铁死亡的脂质非常重要。
Stockwell说，“发现这些diPUFA脂质是铁死亡的重要驱动因素，加深了我们对这种细胞死亡形式以及这些脂质在控制细胞稳态中的作用的理解。利用这些脂质可能最终会帮助我们确定发生铁死亡的位点，并有意操纵它们来诱导细胞死亡或阻止细胞死亡。这可以让我们开始了解并有能力控制细胞死亡。”
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