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关于加巴喷丁片的毒理研究介绍

2024.5.09
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  1、加巴喷丁片的遗传毒性

  加巴喷丁Ames试验、CHL

  HGPRT突变试验、CHL染色体畸变试验、中国仓鼠骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)结果均为阴性。

  2、加巴喷丁片的生殖毒性

  一般生殖毒性:大鼠经口给予加巴喷丁(500,1000和2000mg/kg/天)后,所有胎仔均受影响。致畸敏感期毒性:妊娠小鼠经口给予加巴喷丁1000或3000 mg/kg/天,出现胚胎毒性,头骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延迟,无毒剂量为500 mg/kg/天。围产期毒性:家兔给予加巴喷丁60,300和1500mg/kg/天,植入后胎仔丢失率增加。

  另外,在大鼠一般生殖毒性试验(经口给药2000 mg/kg)、致畸敏感期毒性试验(1500 mg/kg)、围产期毒性试验(500,1000和2000 mg/kg)中,大鼠输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高。按体表面积比推算,小鼠、大鼠和家兔给予加巴喷丁的剂量分别为人用剂量的4、5、8倍时,未见畸胎发生率增加。

  3、加巴喷丁片的致癌性

  小鼠和大鼠分别经口给予加巴喷丁200、600、2000 mg/kg/天和250、1000、2000 mg/kg/天,连续2年。结果发现高剂量组雄性动物胰腺腺泡细胞瘤和胰腺腺泡细胞癌发生率明显升高,但未影响动物存活,也未出现转移和浸润。研究提示,加巴喷丁在体外可促进大鼠胰腺腺泡细胞的DNA合成,因此,其可能为一种增强有丝分裂的促癌剂。但加巴喷丁对其他细胞和种属(包括人)促细胞增殖的作用尚不明确。

  临床研究显示,2085名长期服药的患者(大于12岁),在停止服用加巴喷丁后2年内有10名患者出现了新的肿瘤(2例乳腺癌、3例脑癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌),11名患者出现肿瘤恶化(其中9例脑癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌)。由于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料,因此不确定以上肿瘤的发生或恶化与治疗有关。

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