1、低血糖反应
是磺酰脲类药物常见的严重副作用，大多发生在药物剂量过大或血糖下降后未及时减量、服药后未进食、联合应用降糖药、大量饮酒、年老体弱和肝肾功能损害者。轻微的低血糖反应通过及时进食即可纠正，但仍需密切监护；严重的低血糖反应则需给予葡萄糖治疗，并密切监视血糖24小时以上；中长效的磺酰脲类药物如优降糖，常会导致难以纠正的低血糖，且纠正后还会再次发生，因此监护时间应延长到72小时以上。
2、消化道反应
食欲减退、恶心呕吐、上腹部不适、腹胀腹痛、腹泻等，一般反应轻，不需中断治疗。偶可引起胆汁淤积性黄疸、肝功能损害。
3、血液系统反应
白细胞、中性粒细胞、血小板或全血细胞减少、溶血性贫血等，以第一代磺酰脲类药物更多见。
4、过敏反应
皮肤瘙痒、荨麻疹、红斑、皮炎等。
5、神经系统反应
通常发生在剂量过大的情况下，可有头痛、头晕、感觉异常、嗜睡、耳鸣、视力减退、震颤、共济失调等。
6、甲状腺功能减退
偶见于第一代磺酰脲类药物。
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