在基于细胞培养的疫苗生产过程中，微生物污染控制和杂质检测是质量控制（QC）的关键因素。智能和快速的解决方案可以简化日常工作，加速结果的产生。
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下载本篇《应对质量挑战疫苗生产的质量控制》了解哪些赛多利斯仪器有助于解决疫苗生产中质量控制的挑战
目前正在生产并提供给全球人群的不同疫苗，除完全化学合成的mRNA疫苗外，还有基于细胞培养的生产工艺生产的病毒载体、灭活和重组蛋白（亚单位）疫苗。
为了确保这些疫苗的安全性、有效性和质量，需要有符合药品生产质量管理规范原则的有意义的措施组合，包括证明生产工艺的一致性和质量检测。
解决疫苗生产中的质量控制面临的挑战
与其他生物制药产品一样，疫苗的质量控制(QC)依赖于三个关键部分：
起始物料控制
生产工艺控制
最终产品控制
这对质量控制实验室在时间和样本检测要求方面提出了重大挑战；据估计，约 70 %的疫苗生产时间致力于质量控制。
在整个生产过程中检测微生物污染是确保患者安全的关键
人、动物和昆虫细胞通常用于基于培养的生产工艺中，并且通常对支原体感染敏感。因此，生物源性原材料和细胞库以及各批未加工原液物料（生产生物反应器收获前）需要进行支原体检测。
传统的基于培养的质量控制方法面临两种方式的挑战。首先，使用传统的支原体培养方法时，可能无法检测到存活但不可培养(VBNC)的支原体，存在假阴性结果的风险。其次，需要至少4周的孵育时间才能确切地检测是否存在支原体。在连续生产工艺中尤其具有挑战性，其中生物反应器收获通常不会延迟太长时间；因此，该工艺通常在无支原体检测结果的情况下进行。
赛多利斯的Microsart® qPCR试剂盒为支原体污染的早期检测提供了快速的解决方案。这些试剂盒快速、具有高度特异性、灵敏性，并符合国际准则。实时PCR与传统或药典检测方法相比，有更快的结果生成时间，因此正越来越被监管机构接受。
微生物计数（生物负荷）检查是证明生产工艺安全性和性能的另一项过程中质量控制措施。在基于细胞培养的生产工艺中，要求在以下阶段进行：
原材料（生物来源）
细胞库（主细胞库、工作细胞库）
未加工原液物料（生物反应器收获前）
下游工艺中的适当阶段
原液
薄膜过滤法是液体微生物计数检查的常规首选方法。Microsart® 杯膜一体过滤杯结合Microsart® 培养基可以毫不费力地将膜完全无接触的放到琼脂平板上。然后只需转动一下盖子，即可固定上盖并开始进行培养，从而降低污染风险。
在工艺结束时，作为重要的产品放行参数，无菌检查可以确保最终注射用产品中不存在作为污染物的活微生物，因为大多数疫苗以注射剂形式给药。
Sterisart® 设备能够在孵育期间通过过滤料筒中的隔膜端口进行无菌采样，确保符合全球法规。这样质量控制实验室就可以保持既满足增长的策略，同时得到更快的结果。此外，过滤方法确保仅活微生物可靠地检测，避免了对背景或其他的任何不适当担忧，导致假阳性。另外，快速方法用于检测短效期产品正在获得认可，它也可用于传统无菌药品。
任何生产工艺中均存在多种潜在微生物污染来源，基于细胞培养的工艺也不例外。在无菌药品生产环境中，空气监测是相关标准和指导原则（如EN 17141和最近修订的EU GMP附件1）中描述的生物污染控制策略的关键要求的一部分。根据EU GMP附件1修订版，在关键工艺（包括设备（无菌设置）组装和灌装操作）的整个持续时间内，必须确保持续的空气浮游菌监测，并应避免监测工艺干预引起的任何风险。
为了满足长期取样的需要，凝胶膜过滤器是最佳的解决方案。MD8 Airscan® 台式空气采样器使用单个无菌凝胶膜过滤器，在8小时内持续捕获空气中的微生物，甚至是病毒。这种连续主动的空气监测方法保持了质量控制实验室的合规性，避免了由于采样错误导致假阳性结果的风险。
除微生物污染外，其他工艺相关杂质，如细胞培养期间产生的残留宿主细胞蛋白(HCP)和残留蛋白A(RPA)也可能；潜在的产品纯化污染物可能对在活细胞中生产的疫苗的安全性和有效性产生负面影响。因此，这些检测需要在最终放行检测之前纳入。
质量控制实验室通常使用Octet® 生物膜干涉技术(BLI)平台进行此类杂质批次放行分析。Octet® 系统还大量用于其他QC评估，包括通过配体结合试验评估疫苗效价，以及开发稳定性指示方法，通过强制降解试验评估活性变化。这种易于使用的平台有助于质量控制技术人员的日常工作，并结合高通量能力提高生产力。
Summary
在生产工艺的多个检测点进行质量控制检测。以下典型的基于细胞的疫苗生产工艺，了解下我们的产品和服务在哪里可以帮助您克服质量控制挑战。
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