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超级细菌:耐万古霉素肠球菌

贝克曼库尔特临床诊断
2018.4.03

1概述

肠球菌是革兰氏阳性球菌中,仅次于葡萄球菌的重要院内感染致病菌,是人类胃肠道及女性生殖道的正常菌群,同时也存在于环境中,如蔬菜、水中均能够分离到,对环境的适应能力强,肠球菌可在医院环境中存活,可引起泌尿道感染、腹腔感染、盆腔炎和心内膜炎,严重时可导致脓毒血症,病死率高达 21.0%~27.5%。

耐万古霉素肠球菌(VRE)是指对万古霉素等糖肽类抗生素耐药的肠球菌,自 1988 年首次分离出 VRE 以来,对万古霉素、替考拉宁耐药的粪肠球菌及屎肠球菌是有报道。

更可怕的是临床上同时出现万古霉素和高耐氨基糖苷类的菌株,其中屎肠球菌更易出现多重耐药。VRE 还可以将糖肽类耐药性转移到毒性更强的 VRSA,故 VRE 已日益成为重要的院内感染的重要威胁,泛菌的传播、流行给进换色葡萄球菌引起医院感染的控制和预防带来了极大困难。

肠球菌对万古霉素的耐药主要分为两类:

一类为天然耐药,由 Van C 基因簇引起,如鹑鸡肠球菌、铅黄肠球菌对万古霉素和替考拉宁呈低水平耐药。

另一类为获得性耐药,常见于粪肠球菌和屎肠球菌,Van A 和 Van B 最常见。Van A 对万古霉素和替考拉宁呈高水平耐药。Van B 对万古霉素存在不同程度的耐药,对替考拉宁敏感。临床上 VRE 屎肠球菌多于粪肠球菌,以 Van A 型为主。

2流行

肠球菌对多种抗生素天然耐药,如头孢菌素类、苯唑西林、克林霉素及氨基糖苷类抗生素。

1989 年至 1993 年美国 CDC 报道院内感染 VRE 病例从 0.3% 迅速上升至 7.9%,ICU 的情况则从 0.4 上升至 13.6%,2004 年更是增加到 31.3%,屎肠球菌对万古霉素的耐药率高于粪肠球菌。

2008 年欧洲监测报告显示 VRE 流行率在 <1% 到 40% 之间。

我国 VRE 的分离率低于 5%,在国内 2004 年至 2005 年,我国大陆尚未报道 VRE 的发生,而 2011 年 Mohnarin 监测发现,粪肠球菌、屎肠球菌对万古霉素的耐药率分别为 1.1% 和 4.9%,对替考拉宁耐药率分别为 0.4% 和 2.4%,未发现对利奈唑胺的耐药株。

而据 CHINET 的报道,粪肠球菌和市场球菌对万古霉素的耐药率分别为 0.1% 和 3.9%,对替考拉宁的耐药率分别为 0.1% 和 2.1%,对利奈唑胺的耐药率为 0.2% 和 0.1%。

3

VRE 的检测

目前常用的检测方法有几种:

纸片扩散法:若抑菌圈直径 ≤ 14 mm,则报告万古霉素耐药,但在检测 Van C 型肠球菌时容易漏检;

肉汤稀释法、琼脂稀释法及 E-test 法等:若 MIC 值 ≥ 32 mm,则报告万古霉素耐药。

分子检测方法包括:PCR 及 DAN 探针杂交等方法。

4治疗

(1)大部分抗生素尚未被 FDA 批准用于临床。利奈唑胺和喹达普丁/达福普丁是被 FDA 通过的治疗 VRE 感染的药物。

(2)β – 内酰胺类和糖肽类联合氨基糖苷类治疗有效,但 VRE 获得高水平氨基糖苷类耐药则无效。

耐万古霉素肠球菌已成为医院感染的重要病原菌,该菌的传播流行给医院感染的控制和预防带来极大困难。

目前我国也出现了耐药菌株,因此必须严格控制万古霉素应用的适应证,以延缓耐药性的产生。实验室须做到快速分离和鉴定 VRE, 特别是要建立准确、快速、容易推广和普及的检测方法,以阻止 VRE 感染的传播和扩散,避免 VRE 感染引起严重的院内感染和多重耐药菌株的产生。

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