前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是目前中老年男性常见的肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。2017 年美国的统计数据显示，前列腺癌是男性发病率最高的肿瘤（19%），也是导致男性死亡的第三大肿瘤（8%）。
值得注意的是，随著年龄的增高，前列腺癌的发病率逐步攀升：
年龄不超过 49 岁的男性患前列腺癌的风险仅为 0.3%；50～59 岁为 1.9%，风险升高了至少 6 倍；60～69 岁为 5.4%；70 岁以上为 9.1%。
随着我国人均寿命的延长和老龄化的加剧，前列腺癌在我国的发病率和死亡率均已列入肿瘤疾病的前十位，并且逐年升高。前列腺癌患者早期临床症状不明显，且病程进展缓慢，很多患者就诊时已是中晚期，这将直接影响前列腺癌患者的治疗效果和长期生存质量。因此，前列腺癌的早期诊断日益成为国内外关注的焦点，而如何对前列腺癌进行准确的早期诊断就显得尤为重要。
目前公认的早期检测前列腺癌的最佳方法是直肠指检（Digital rectal examination, DRE）联合前列腺特异 性 抗 原（PSA）。
对于血清 PSA>10ng/mL 或者 DRE 阳性的可疑患者，临床上通过经直肠前列腺超声（Transrectal unltrasonography, TRUS）引导下的前列腺系统性穿刺活检，取得组织病理学诊断后方可确诊。
对于血清 PSA<=4ng/mL 的患者，发生前列腺癌的风险相对较低（14%），可以通过定期检查进行监测。
而血清 PSA 4～10ng/mL 目前是国内外公认的诊断灰区，患者发生前列腺癌的风险约 25%，需要结合其他血清学衍生指标或者影像学检查进一步判断。
目前常用的 PSA 衍生指标包括游离 PSA（free PSA, fPSA）、游离 PSA 百分（%fPSA=fPSA/tPSA）、PSA 密度（PSAdensity, PSAD）、PSA 速率（PSA velocity, PSAV）。其中游离 PSA 百分比是目前提高 PSA 灰区的前列腺癌检出率的有效方法，目前国内推荐 %fPSA>0.16 为正常参考值。
由于 PSA 缺乏足够的前列腺癌特异性，良性前列腺增生、前列腺炎或者外伤都可能导致 PSA 的升高，因此不可避免会有假阳性的产生，从而引起不必要的活检和花费，对患者的身心造成不利影响。因此，探索更加敏感和特异的肿瘤标志物对于提高前列腺癌的早期诊断具有非常重要的意义。
近年来，PSA 前体（proPSA）日益受到人们的关注。ProPSA 是游离 PSA 的一部分（约占 33%），以多种类型存在。完整的 ProPSA（[-7] proPSA）比 PSA 分子的 N 端多出了一段由 7 个氨基酸组成的前导肽，在人类激肽释放酶 2 和 4（hK2 和 hK4）的作用下发生完全或部分裂解，形成 PSA、[-5] proPSA、[-4]proPSA 和 [-2]proPSA。在各种 proPSA 分子中，[-2]proPSA（p2PSA）分子结构最稳定且具有最佳的前列腺癌特异性，可以有效区分前列腺癌和非前列腺癌患者。P2PSA 已于 2005 年被美国 FDA 批淮为前列腺癌的检测指标。
为了避免单一血清 PSA 检测带来的偏差，进一步引入前列腺健康指数（Prostate Health Index, phi），由 PSA、fPSA 和 p2PSA 三个指标通过以下公式计算得出：
phi=p2PSA/fPSA x tPSA。
研究表明，综合三个指标计算得出的 phi 值越高，前列腺癌风险越大。phi 的肿瘤特异性和诊断准确度均高于传统指标，可有效避免 PSA 灰区时不必要的活检。
目前 phi 已获欧洲药物管理局（EMA）和美国 FDA 的批淮可用于前列腺癌的早期诊断，而且从 2014 年起被明确列入美国国家综合癌症网络（NCCN）的前列腺癌早期诊断指南中，「对于从未做过活检或初次活检阴性的人群，当 tPSA>3ng/mL，如果 %fPSA<10% 且 phi>35 时，患有前列腺癌的可能性升高」。
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