安东帕携手中国药典与您共创药品安全
2020版中国药典发布在即,第四部通则草案中也参考ICH新增了元素杂质限度和测定指导原则。该指导根据元素杂质的毒性和它们在药物中产生毒性的可能性,将其分为四类 – 1, 2A, 2B和3,并且详细说明了元素的种类,剂型(口服,注射以及吸入)以及允许日常接触量(PDE)。
药品中杂质的存在受到关注,不仅是由于某些污染物具有毒性,而且还因为它们可能对药品的稳定性、保质期产生不利影响,或可能引发有害的副作用。因此,必须对药品生产所用原料、中间体和活性成分(API )、赋形剂(稳定剂、填充剂、粘结剂、着色剂、调味剂、糖衣等),以及最终药物产品中所含的有机和无机(元素)杂质进行监测和控制。对生产过程中可能引入的杂质,如催化剂和来自生产工艺设备的污染物,也必须进行监测。
值得注意的是,等级1中的Cd,Pb,As,Hg和等级2种的Co,V,Ni。它们是人体致毒物,所有PDE较低。对于这些元素,即使没有人为添加,也必须进行风险分析,以防超过其PDE。根据这些评估结果,定义一个合理的控制策略,从没有任何分析到定期研究,再到最终成品的理性测试。
USP 232中的PDE限制
口服PDE[ug/day]
Cd5Pb5As15Hg30
除了新增了元素杂质限度和测定指导原则,在中药的金属测定中,将As和Hg的形态分析也纳入药典的范围中。因为As,Hg形态不同,毒性也不一致,As的毒性主要表现在无机As,而Hg的毒性以甲基汞的形式存在,测定不同形态的As,Hg含量对该类药物的安全评价更加客观。
在此基础上,安东帕微波消解仪以其悠久的历史和安全可靠的设计为药品安全提供多种解决方案:Multiwave PRO, Multiwave GO 和Muiltiwave 7000。
安东帕药物样品前处理的典型案例一
实验概况:
样品:止痛药片,膳食补充剂,感冒糖浆,API
待测元素:镉(Cd),铅(Pb),砷(As),汞(Hg)
称样量:
止痛药片
膳食
补充胶囊
感冒糖浆
API:烟酸
称样量
1片
约660mg
1个
约710mg
1ml
约1120mg
500
mg
消解后定容体积[mL]
20202020
消解试剂:HNO3,HCl,HF
前处理仪器:Multiwave 7000
消解程序:
Step
Time/min
Temp/℃
125
250
210
250
分析设备:ICP-MS, Agilent 7900
实验结果:
安东帕药物样品前处理的典型案例二
实验概况:
样品:酮洛芬,非诺贝特,安利生坦,4,6-二甲基-乙-甲磺酰基吡啶
称样量: 0.1g
消解试剂:HNO3
消解程序:
Step
Time/min
Temp/℃
115
280
230
280
实验结果:
实验过程中,温度压力等数据实时监控,可准确反映样品的消解状态。样品消解后状态如下:
定容前
定容后
安东帕药物样品前处理的典型案例三
实验概况:
样品:GBW10027(人参标样)及GBW10028(黄芪标样)
称样量: 0.3g
消解试剂:HNO3
消解程序:
步骤
Power
(W)
Ram
(min)
Hold
(min)
Fan
1
1000
15151
实验结果:
安东帕中国总部
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