2019年，在中国药物市场， 致癌物N-亚硝基二甲胺（NDMA）应该是年度热词之一。从缬沙坦到雷尼替丁，再到二甲双胍，短短的几个月，冲击一波接一波。2月29日下午，国家组织药品集中采购和使用联合采购办公室发布《全国药品集中采购文件》的公告，第二轮全国带量采购正式启动，共启动33个品种，此前流传的二甲双胍缓释剂型和口服常释剂型被删除，原因也不言而明。
为了更好的对该类药物的基因毒杂质进行质量控制，SCIEX可以提供基于 SCIEX Tripl Quad™ 3500 LC-MS/MS 系统开发的针对缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍、吡格列酮等一系列药物中NDMA的检测方案。
No.1
基于SCIEX Triple Quad™ 3500系统
检测二甲双胍中NDMA
基于高效液相ExionLC™系统 和SCIEX Triple Quad™ 3500系统，检测双胍类口服降血糖药二甲双胍中NDMA的方法，该方法灵敏度高（定量限为0.5 ng/ml）、选择性强、重现性好，符合法规要求。
灵敏度
NDMA定量下限为0.5 ng/ml，完全满足亚硝胺类化合物的痕量检测要求。
图1. NDMA最低定量限色谱图
标准曲线
线性范围为0.5 ng/mL-200 ng/mL，在线性范围内线性关系良好，相关系数大于0.999，标曲各点准确度在101.1%-111.3%之间。
图2. NDMA的标准曲线图
加标回收率
取配制好的50 mg/ml的盐酸二甲双胍供试品溶液，加入NDMA标准工作溶液，配制成浓度分别为0.5 ng/mL和5.0 ng/mL的加标样品，加标溶液平行制备六份，测定结果见表2。NDMA两个不同浓度样品的回收率在97.4-103.2%，平行样品的RSD%在2-6.5%，回收率和RSD%均满足测试要求。
图3. a为水溶液、 b为0.5 ng/ml NDMA标准工作溶液、 c为50mg/ml盐酸二甲双胍供试品溶液、 d为二甲双胍供试品溶液添加5 ng/ml NDMA标准溶液
No.2
基于SCIEX Triple Quad™ 3500系统
检测吡格列酮中NDMA
基于高效液相ExionLC™系统 和SCIEX Triple Quad™ 3500系统，检测噻唑烷二酮类抗糖尿病药物吡格列酮中NDMA的方法，该方法灵敏度高（定量限为0.2 ng/ml）、选择性强、重现性好，符合法规要求。
灵敏度
NDMA定量下限为0.2ng/ml，完全满足亚硝胺类化合物的痕量检测要求。
图4. NDMA最低定量限色谱图
标准曲线
线性范围为0.2 ng/mL-200 ng/mL，在线性范围内线性关系良好，相关系数大于0.999，标曲各点准确度在99.5%-105.3%之间。
图5. NDMA的标准曲线图
加标回收率
取配制好的10 mg/ml的吡格列酮供试品溶液，加入NDMA标准工作溶液，配制成浓度分别为0.5 ng/mL和5.0 ng/mL的加标样品，加标溶液平行制备六份，测定结果见表2。NDMA两个不同浓度样品的回收率在93.5-105.2%，平行样品的RSD%在0.63-2.85%，回收率和RSD%均满足测试要求。
图6. a为水溶液、 b为0.5 ng/ml NDMA标准工作溶液、 c为10 mg/ml吡格列酮供试品溶液、 d为吡格列酮供试品溶液添加5 ng/ml NDMA标准溶液
除了上述亚硝胺类基因毒性杂质外，SCIEX开发了基于LC-MS/MS技术的多种基因毒性杂质方法，包括：磺酸酯类、香豆素类、叠氮类、氮丙啶类、偶氮类、芳胺类、不饱和酮类、丙磺酸内酯类、磷酸脂类等数十类基因毒检测方法。灵敏度可充分满足毒理学关注的阈值(TTC)或允许日接触量(PDE)的灵敏度的需求。除此以外，为了应对杂质鉴定的需求，SCIEX同样提供单中心切割和多中心切割的2D-LC-MS/MS方案, 为在线除盐的灵活性和通量提供了不同的选择。
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