伴随着主席的新年贺词，2019 悄然离去，2020 已经到来。
回首 2019，相信很多人都觉得「我太难了」。
但国内抗体药领域却是另一番景象：
国内第一个生物仿制药「汉利康」上市；
「君，信，恒，百」四大家 PD-1 抗体药物集结完毕；
仅在 12 月份的 16 天内，就有齐鲁制药「安可达」，百济神州「百泽安」相继获批上市，国内抗体药呈现百花齐放的景象。
……
在这些抗体药的背后，
都有一个熟悉的身影
在默默助力着每个药物的研发与上市，
那就是 Biacore！
Biacore
助力抗体药物
研发与上市
据不完全统计，全球已上市的 87 个抗体药物中，超过 80% 在不同的阶段都使用了 Biacore，这里面就包括已经获批上市的所有国产抗体药。
在 FDA，EMA 颁布的关于抗体药物结合活性及免疫原性检测的指导原则中，也一致推荐使用以 Biacore 引领的 SPR 技术进行相关检测；美国药典，日本药典以及中国药典 2020 版的公示稿，都已收录 SPR 技术。
因此，相比其他同类产品，Biacore 可谓独领风骚，一枝独秀。
信迪利单抗 & Biacore
今天，小编就以信达的信迪利单抗为例，通过发表在抗体领域专业杂志《mAbs》上的文章：《Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit》，向大家介绍信迪利单抗与 Biacore 的故事。
图 1 文章截图
信迪利单抗是人 IgG4 单克隆抗体，与 O 药、K 药相比，除 ADCC 效应和 CDC 效应更低外，三者药理机制相同。
在该篇文章中，作者从亲和力，受体占比，NOG 小鼠抗肿瘤活性方面与 O 药，K 药进行了比较。
此外，作者还从四个临床试验中评估了信迪利单抗在药物动力学及免疫原性的特点。
接下来，我们重点解读涉及 Biacore 相关的检测环节：
01
信迪利单抗结合活性检测
通过 Biacore T200 检测，研究人员发现相较于MDX-1106(Opdivo)，MK-3475(Keytruda)，信迪利具有更高的亲和力（3186pM，1785pM，74pM）。尤为独特的是，信迪利的解离速率更慢，kd=8.0X10-5/s，远低于 O 药与 K 药（见图 2）。
在这里，需要给大家着重说明的是，对于解离速率在 E-5, 或 E-6 级别的抗体，就必须要求检测仪器具有极低的基线漂移和极高的检测稳定性，才能确保准确检测如此缓慢的解离速率常数。
而 Biacore 的基线稳定性可以低至 0.03RU/min, 相比同类产品飘的像心电图一样的基线，Biacore 在长达 10000 S 解离时间内仅有不到 1 个 RU 的基线漂移（见图 3），相信如果你看到抖的跟「心电图」一样的基线时，估计你的心脏也快受不了了。
所以，Biacore 的好绝不仅仅是写在纸上！
图 2 信迪利单抗与 MDX-1106、MK-3475 亲和力比较
图 3 Biacore 8K 在极缓慢解离抗体检测中的传感图及对应基线漂移图
02
信迪利单抗关键氨基酸验证
研究人员将组成信迪利单抗疏水核心的氨基酸突变为丙氨酸，然后使用 Biacore T200 进行逐个突变体的亲和力检测，
Biacore 数据显示：
位于 CDR 区域内的疏水性和芳香族氨基酸残基 (H:L50,I52,F55,H101 and L:W32,H93,L94,F96) 在信迪利单抗与 hPD-1 相互作用中起到关键作用（图 4）。
需要再次说明的是，针对于不同氨基酸突变的检测，需要检测设备具有极高的精确度，这样才能精确检测突变前后亲和力的细微变化，而这正是 Biacore 的优势所在。
图 4 信迪利单抗氨基酸突变后亲和力数据
03
信迪利单抗受体占比
由 Biacore 获得的 kd 数据表明信迪利单抗与 PD-1 结合后解离极其缓慢，为了验证这一点，作者通过流式细胞术及免疫荧光同样证明了这一点，并通过 NOG 小鼠证明了信迪利单抗受体占比更高，这与 Biacore 结果完全一致（图 5）。
图 5 a. CD3+ T 细胞与 Sintilimab,MDX-1106,MK-3475 抗体的结合；b. Sintilimab,MDX-1106,MK-3475 与 PD-1 结合后的荧光密度；c. NOG 小鼠在注射 Sintilimab,MDX-1106,MK-3475 抗体 24 小时，72 小时后 CD3+ T 细胞 PD-1 受体的占比。
只争朝夕，不负韶华
从信迪利单抗与 Biacore 的故事，
我们可以看出
Biacore 被药典法规收录，
以及被各个药企青睐的原因。
主席说
我们要「只争朝夕，不负韶华」
有了 Biacore 这把「金刚钻」
在 2020 年将会助推更多抗体药物上市
题图来源：图虫创意
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