秒速分析利器：安捷伦 SPE-QQQ 组合拳，轻松实现亚硝胺快检

安捷伦视界

2020.8.07

作者安捷伦

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治病的药，也可能致病？

在过去的一年半中，相继在沙坦类降压药、2 型糖尿病常用药二甲双胍和雷尼替丁（通常称为 Zantac）在内的几种药物中发现了少量致癌药物杂质 — 亚硝胺类物质，例如 N-亚硝基二甲胺（NDMA）。这一消息，一度刷爆微博和朋友圈，激起人们的广泛关注，并引起不同程度的恐慌。

如何保证药物的安全性，让人们吃上放心药？基于这些担忧，FDA 公布了采用安捷伦 Rapidfire 快速进样自动化设备配合串联质谱，对多种亚硝胺致癌物杂质进行有效分离和定量检测的解决方案。^[1] 该解决方案适用于对复杂生产流程进行质量监控，可轻松实现高速（11.6s 每个样）、高通量地对 N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N-亚硝基乙胺（NDEA）、N-亚硝基-N-甲基-4 氨基丁酸（NMBA）等多种亚硝胺致癌物杂质进行有效分离和定量检测。

图 1. FDA 官方文件

图 2. 使用 Rapidfire-MS/MS 方案所得不同亚硝胺类化合物的示例色谱图，质谱方法的特异性高

安捷伦 SPE-QQQ 组合拳，

轻松实现亚硝胺快检

Agilent RapidFire 400 高通量质谱分析系统，是基于质谱检测的高通量快速进样药物筛选平台，可为各种具有挑战性的研究、治疗领域提供高速高通量的实验处理。它无需使用替代物、放射性、偶联检测或间接测量，开辟了药物研发、筛选等领域的新途径。

图 3. Agilent RapidFire 400 高通量质谱分析系统

解锁挑战性目标的分析

对于高通量筛选实验室，RapidFire 系统对潜在的高价值目标进行初级和二级筛选，尤其当这些目标化合物太昂贵、耗时或不适合通过常规分析进行筛选时。
在替代底物引入混杂因子的实验中，RapidFire 系统可提供可靠的高通量检测。通过在同一基质上跟踪多个修饰化合物，探索表观遗传学等领域的新目标。

最大化生产力和效率

RapidFire 系统具有更快的处理速度、更少的人工干预和更强大的性能，可显著提高实验室效率。

通过集成的 Agilent Gemini 机械臂，12 个 SPE 柱自动切换，63 个板容量和自动化板处理，研究人员可以在一个周末（60 小时）进行超过 20,000 次的进样运行。
样品放在 4℃ 温控的存储仓中，样品存储时间更长，兼容 1,536 微孔板，提供更大的通量。
通过使用三个 Agilent 1200 系列四元泵进行创新的流体分析， RapidFire 系统还具有自动化方法开发和溶剂转换的功能。

图 4. RapidFire 400 系统独特设计显著提高实验效率

减少开支

RapidFire 系统可大量减少溶剂和试剂的使用以及废物的产生（包括难以处置的有害溶剂），有助于降低每孔成本。
RapidFire 系统每个样品只需要少于 0.5ml 的溶剂，每个 SPE 柱可重复使用数千个样品。

快速获取结果

RapidFire 系统的每个样品最快 8 秒（ 2.5 秒无需过柱）的无与伦比的循环时间可加速药物的发现。
RapidFire 系统无需前期样品制备，可彻底从自耗时的抗体生成和验证实验中解放开发人员。
对于 ADME 实验室，RapidFire 系统消除了高通量溶解度分析和体外 ADME 测定中的瓶颈，包括 P450 抑制、代谢稳定性、渗透性和 PgP 抑制（如下图所示）。
作为 HPLC 的替代品，RapidFire 技术将数据采集时间缩短了 10 倍，并获得与已发布的数据相同的 LC/MS 结果，每个 FTE 产生的数据比 LC/MS 多 10 倍，保持检测质量，无需离线样品制备。