HIV，是世界上传播范围最广，也是最难以治疗的疾病。据世界卫生组织调查宣布，仅2015 年，全球就约有 140 万 HIV 阳性女性怀孕，其中有接近 100 万女性正在接受鸡尾酒疗法治疗 (抗逆转录病毒药组合高效治疗, HAART）。
但是在很多中低端国家，比如非州或东南亚等国，并没有相对应的社会条件，其母乳喂养依旧是孩子长大的唯一途径。这样一来，婴幼儿就持续暴露在了低剂量的抗逆转录病毒药物环境下，一旦发生艾滋病毒感染，那么他们更容易产生耐药性。
而现有的 WHO (世界卫生组织) 推荐的一线抗逆转录药物，如 efavirenz 和lamivudine 只做了在母婴血浆中的药代动力学研究，而 tenofovir 和 emtricitabine 虽然有少量文献研究了在母乳中的药代动力学分析，但缺少成对的母亲与婴幼儿数据作为对照。
造成如今这种局面最主要的原因便是样本的收集难度。
其实艾滋病毒的样本收集一直是医学界的难题。传统的样本收集方法不仅难度高，时间长，科研成本高，还具有强不稳定性，容易对实验结果造成干扰等，而且在很多艾滋病高发地区，通常也是经济不发达，医疗条件落后的地区，当地医疗机构的人员与技术条件很难及时对母婴血液与母乳做药物动力学分析；而常规远距离运输生物样本，除了对样品采集与保存有很苛刻的环境要求，最主要的是大大增加了运输成本 (时间与经费) 的投入。
不过，近日，来自英国利物浦大学艾滋病毒药理学系的 Catriona Waitt 教授带领他的团队，系统分析了一线抗逆转录病毒药物在非洲艾滋病阳性母婴血浆与母乳中的药代动力学分析。
斑串联质谱技术 (dried blood and breast milk spots) 是本次试验最大的功臣。干斑技术 (DBS) 通过将生物液体样本滴在卡片上，自然风干后即可在常温下保存运输并且保证样本的生物活性特征，大幅减少了样本采集的经费开销。
该团队首先验证了传统血浆样本与 DBS 在测量药物浓度上一致相关性 。
其后便通过分析母婴血浆干斑 DBS 与母乳干斑 DBMS，该团队发现女性在服用lamivudine 和 emtricitabine 后，母乳中的药物浓度峰值晚于血浆 (4 – 8h compared with 2h for lamivudine and 2 – 4h for emtricitabine)。
因此，lamivudine药物AUC0-12 对应的 milk-to-plasma (M:P) 比值为 0.95 (0.82 - 1.15），而 AUC12 - 20的 M:P 比值为 3.04 (2.87 - 4.16）。
相对应的，lamivudine 可以在 36% (14/39) 的婴幼儿体内被检测到 (median concentration 17.7 (16.3 - 22.7)ng/mL）。
对于每天服用 200mg 剂量 emtricitabine 的母亲，M:P 中位数值是 3.01 (2.06 - 3.38），在 3 (19%) 婴幼儿体内被检出 (median concentration 18.5 (17.6 - 20.8)ng/mL), 而每天服用300mg 计量 tenofovir 的母亲，M:P中位数值是 0.015 (0 - 0.03），所有样本婴幼儿体内均未被检出。
所以可以得出结论，Emtricitabine 和 lamivudine 会在母乳中大量累积，并通过母乳喂养的方式传递到婴幼儿体内；而Tenofovir在母乳中含量很低，在对应的婴幼儿体内也未被检出。该研究对于今后指导艾滋病怀孕以及哺乳期女性用药，都具有不可比拟的重要意义。
参考文献：
Catriona Waitt, Adeniyi Olagunju, Shadia Nakalema, Isabella Kyohaire, Andrew Owen, Mohammed Lamorde, Saye Khoo
Plasma and breast milk pharmacokinetics of emtricitabine, tenofovir and lamivudine using dried blood and breast milk spots in nursing African mother–infant pairs, Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2018. dkx507.
Fogel JM，Mwatha A, Richardson P et al.
Impact of maternal and infant antiretroviral drug regimens on drug resistance in HIV-infected breastfeeding infants. Pediatr Infect Dis J 2013; 32: e164–9.
Zeh C, Weidle PJ, Nafisa L et al.
HIV-1 drug resistance emergence among breastfeeding infants born to HIV-infected mothers during a single-arm trial of triple-antiretroviral prophylaxis for prevention of mother-to-child transmission: a secondary analysis. PLoS Med 2011; 8: e1000430.
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