生物药上游开发的速度和质量，首先要优化细胞株开发工艺，而在优化细胞株工艺中，获得高产的细胞株是主导因素之一。
创建稳定的高产细胞株的步骤包括：宿主细胞株选择、表达载体工程、转染、克隆和细胞扩增，以及各种筛选步骤，从而选择细胞活力高、生长能力强，并且表达水平、表达的稳定性和质量情况都具有最高表现的单克隆细胞株。这一过程，需要耗费大量的时间和人力。如今，细胞系筛选技术和仪器已取得很大进展，采用高通量的仪器来帮助快速进行细胞株的构建已成为很多研发人员关注的方向。
4月22日丹纳赫生命科学携旗下贝克曼库尔特生命科学和美谷分子仪器，联合北京昌发展为大家带来了主题为工程细胞株构建的关键技术应用的线上课程，从自动化平台的搭建、单克隆化及单克隆鉴定、细胞株鉴定等方面介绍了细胞株构建的创新技术的应用及发展。
贝克曼库尔特生命科学 聂绩 博士：
细胞株开发的自动化方案
在细胞株构建过程中涉及大量繁琐的移液和换液的步骤，对人工操作带来了极大的负担，采用自动化工作站，不仅能自动高效地完成各类移液、换液的步骤，还能整合各类分析设备，高效完成各类检测工作。
如在细胞培养及转染过程中，可以整合Vi-CELL BLU细胞计数及活率分析系统，快速进行大量细胞的活率分析。在克隆筛选过程中可以整合流式细胞仪进行单细胞分选。在产物表征过程中可以整合酶标仪进行IgG的含量检测，还可以完成质谱及毛细管电泳的快速前处理。
贝克曼库尔特的Biomek i系列自动化工作站，具有高达 45 个标准板位的大空间设计，可针对特定应用进行灵活配置；其拥有多通道移液器（96/384 / Pin工具）和/或 Span-8 移液器的多个单臂和双臂配置，可进行准确的孔内移液；基于图标的软件简化了操作流程，使用户更易于上手。
美谷分子仪器 王玉：
单克隆化及单克隆源性的鉴定
细胞的单克隆源性验证在确保生物制药产品的纯度和均一性上至关重要，因为涉及产品安全性，FDA的政策和法规都强制要求生物制药企业提供清晰图片证据，用以证明单克隆抗体研发过程中的单克隆源性。这些要求对单克隆接种及成像设备提出了较高的要求。
目前常用的单克隆化手段主要有：有限稀释法、半固体培养基法、流式分选法及基于微流控技术的单细胞分离法。MD的ClonePix是一个高通量的单克隆筛选设备，利用半固体培养基形成离散的细胞克隆，利用荧光原位筛选抗体表达量。ClonePix系统将单细胞分离和产率筛选整合成一个步骤，从而大大缩短了筛选时间且增加了候选物数量。CloneSelect 高通量单细胞分离系统基于微流控芯片技术，可实现自动分离单细胞至标准 96 和 384 孔板，并通过高放大倍数和大景深的相机来捕捉一系列细胞图像，以确定每个液滴中的细胞数目。
单克隆源性是产品表达和质量均一性的前提和保证。在提供单克隆证据方面，单克隆成像技术的出现具有重要意义。单克隆成像系统可以提供直接的影像证据，是可以确定单克隆的可靠方法。MD的CloneSelect® Imager 细胞生长分析系统是一个高通量自动化解决方案，可用于哺乳动物细胞的成像和分析。通过多个时间点的成像跟踪可轻松地回溯源自单个细胞的克隆形成过程。自动采集和分析可提供准确、客观和一致的结果。详细的成像和综合数据分析可确保作出更好的决策。凭借在90秒内对96孔板进行成像的能力，该细胞生长分析系统可提高通量和效率。MD最新推出的 CloneSelect Imager FL还增加了荧光检测的功能。
丹纳赫生命科学 徐玲丽：
细胞表达产物的检测
稳定细胞株的构建最终目的是要获得高产且高质量的细胞株，因此，在筛选过程中需要对筛选条件下的细胞表达产物进行检测，以便获得实时的信息。
IgG的含量涉及到细胞株开发的多个阶段，一般采用ELISA的方法进行检测，虽然方法成熟，但是操作流程繁琐，耗时长。采用ValitaTITER 实验使用简单“add-and-read”( 添加和读数 ) 方式就可以测定 2.5 ‒ 100 mg/L 浓度的 IgG。此实验过程不到 1 小时即可完成且能够整合到以 96 孔板为规格的生物反应工作流程中。可用于实验检测的 Molecular Devices 公司多功能微孔读板机有：SpectraMax®iD5多功能微孔读板机、带荧光偏振检测卡盒的 SpectraMax® i3x 多功能微孔读板机和 SpectraMax® M5 多功能微孔读板机。
在进行产物的结构和异质性表征时则可使用SCIEX的高分辨质谱进行完整分子量、肽图、二硫键以及翻译后修饰分析，使用毛细管电泳系统进行分子大小异构体以及电荷异质性的检测。
对于抗体的生物学功能分析，贝克曼库尔特的CytoFLEX流式细胞仪则在亲和力检测、ADCC、CDC、ADCP等效应功能方面拥有成熟的应用方案。
丹纳赫作为全球生命科学服务领域的创新者，正持续不断地探索和开发更多生命科学相关的技术与方法，为推动全球的生物技术发展贡献应尽之力。丹纳赫中国生命科学研究院基于丹纳赫生命科学平台旗下多家公司的先进科技，立足中国客户的实际需求，开发了精准医学和生物制药相关工作流程的培训课程，旨在为中国精准医学及生物制药的研究者提供更为优质和便利的系统性培训服务，帮助用户快速了解行业的新工作流程，熟悉流程的核心技术，掌握相关产品的使用。欢迎关注和参与我们的课程，期待与您的互动！
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