专栏 I 吴淞医院检验科发现早期预测先兆子痫的潜在生物标志物

近日，复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科厉倩/蔡雷鸣/袁想妹临床质谱团队在JCR Q3区氨基酸和蛋白质类权威期刊《Amino Acids》在线发表题为“Evaluation of the predictive values of elevated serum L-homoarginine and dimethylarginines in preeclampsia”的研究论文。该研究通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）平台建立了四种氨基酸的方法学并进行了一系列的方法验证，证实了血清高精氨酸和二甲基精氨酸水平的升高可能作为早期预测先兆子痫的潜在生物标志物。

• 精氨酸(arginine，ARG)

• 高精氨酸(homoarginine，hARG)

• 不对称二甲基精氨酸(Asymmetrical Dimethylarginine，ADMA)

• 对称二甲基精氨酸(Symmetric Dimethylarginine，SDMA)

先兆子痫（PE）是一种常见的妊娠期多系统高血压疾病，严重影响全球孕产妇和新生儿的发病率和死亡率。 有必要找到能够早期预测PE的生物标记物，早期评估孕妇在临床症状出现之前的患病风险，进行早期干预从而降低PE的死亡率。PE的发病机制复杂，涉及多种病理生理因素，单个生物标志物很难准确预测疾病。 因此，有必要寻找更多潜在的PE生物标志物，并评估其对早期预测PE的临床价值。

复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科厉倩、蔡雷鸣、袁想妹等临床质谱团队，联合妇产科陈雄团队，利用自建LC-MS/MS方法，对收集的对照组正常孕妇血清样本84例（包括小于20孕周、20-28孕周、大于28孕周各28例），实验组轻度先兆子痫（MPE）血清样本84例（包括小于20孕周、20-28孕周、大于28孕周各28例）和重度先兆子痫（SPE）血清样本81例（包括小于20孕周26例、20-28孕周28例、大于28孕周27例）进行四种氨基酸的定量检测，并进一步评估其在先兆子痫中的临床价值。 

实验结果表明，PE患者20孕周前的血清中hARG水平和hARG/ADMA 的比值明显高于处于相同孕期的对照组（P<0.001）; PE患者20-28孕周的血清中ADMA的水平明显高于处于相同孕期的对照组（P<0.01）；PE患者28周后血清中ADMA的水平明显高于处于相同孕期的对照组（P<0.05）；SPE患者28周后血清中SDMA水平高于处于相同孕期的MPE (P < 0.01) 和对照组 (P < 0.05)。而PE患者血清中ARG水平与对照组相比并无明显差别(P>0.05)。ROC曲线显示孕20周前血清hARG水平具有良好的预测轻度先兆子痫的潜力(AUC=0.875, 95% CI: 0.759-0.948)。

此次吴淞医院厉倩、蔡雷鸣、袁想妹临床质谱团队，联合妇产科陈雄团队对PE患者血清中ARG、hARG、ADMA和SDMA进行定量检测，通过数据的统计分析提出：高精氨酸和二甲基精氨酸的水平升高可能作为早期预测先兆子痫的潜在生物标志物，对先兆子痫的早期发现有着重大的参考意义。