解液质图谱TIPS

液质联用LCMS是有机合成中重要的分析工具，解析LCMS谱图也是一项基本技能

液质联用基本原理和特性

1）LCMS的特性：是HPLC和MS的结合，有两者的功能，有没有两者精确。

2）流动相方法：常见0-30，0-60，10-80，30-90四种方法，0，10，30都是指乙腈的含量，乙腈含量越大，流动相极性越小，出峰越靠前。

3）正离子源适用于碱性化合物：含氮化合物更容易粘附氢正离子，在正离子源中容易出分子离子峰。负离子源适合酸性化合物：酸性化合物更容易轰击掉氢正离子，如酸，酚类化合物……

步骤：

1）先看MS部分, 看有没有所要离子峰, 并且要看清楚该化合物是否有MS信号, 是否掩盖周围的峰。

2)再看HPLC部分, 看含量有多少, 并且要看清楚该化合物是否有强的HPLC信号, 是否掩盖周围的峰。

3) 两者结合起来看, 推测反应进行的程度和反应产生的杂质。

常见加合离子峰：

[M+Na]+ = [M+23]+ 加钠离子；

[M+K]+ = [M+39]+加钾离子；

[M+NH4]+ = [M+18]+加铵离子；

[M +H +H2O]+ = [M+19]+加水；

[M+X]+ 这里X 是指溶剂缓冲液中的阳离子；

[M+H+Solvent]+溶剂加合峰，如[M+H+CH3CN]+ = [M+42 ]+ 是CH3CN加合离子，[M+H+CH3OH]+ = [M+33 ]+ 是CH3OH加合离子；

减峰：M-56(脱叔丁基）和M-100(脱Boc)，M-16（脱NH3)和M-17（脱水）以及M+2/2（比较常见），其他少见。

常见的离子片段：

正模式 原因

M+14 在LCMS中羧酸与甲醇成酯，或其他多一个碳的情况

M+18 加NH4

M+19 水合

M+23 加钠离子

M+33 加甲醇

M+39 加钾离子

M+42 加乙腈

M+64 加乙腈加钠离子

2M+1 二聚+氢离子，倍峰

2M+23 二聚+钠离子

一系列相差42的峰 可能为石蜡油污染

一系列相差44的峰 可能为聚乙二醇污染

M-16 脱掉NH3

M-17 脱水

M-44 羧酸和含Cbz的分子常见，重排后脱CO2

M-56 含Boc的分子常见，脱叔丁基

M-100 含Boc的分子常见，脱Boc

(M+2)/2 分子络合两个氢离子，半峰

负模式 原因

M-1 [M-H]-

M+X [M+X]-, X=溶剂或缓冲溶液的阴离子

M+S-1 [M+S-H]-, S=溶剂

同位素峰：特别注意精确分子量和摩尔分子量的区别

常见氯和溴同位素的表现: 一个氯峰高比M+2/M=1:3;一个溴为峰高比M+2/M=1:1；多个同位素的表现可以用Chemdraw精确模拟。

注意事项：

1.在LCMS报告中， MS响应强的组分有可能掩盖MS响应弱的组分，可通过提取离子流或扣除背景等方式进行判断，LCMS报告必须将LC和MS两部分结合，相互佐证。

2.在不使用TLC，直接使用LCMS监测反应时，必须结合其他手段（如：NMR）进行辅助检测。特别提示：监测反应，不能仅仅依赖于LCMS，而不点TLC板。监测反应的手段，以TLC的使用最为重要，直接、快捷、并为后续的分离纯化提供大量信息。

常用溶剂在LCMS中的信号响应：