液质故障排除思路

灵敏度下降

首先，要检查的内容包括以下三点：

一、方法：包括液相方法、质谱方法、调谐文件、进样体积等这些跟数据采集相关的仪器方法及参数。仪器方法变更条件时，由于名称相同而会被覆盖，必须仔细查看文件里的参数是否与之前的条件相同。

二、流动相和样本：液相使用的流动相是否有变化，样本的浓度是否出错？溶解样本的溶剂是否变化？

三、流动相变质：特别是水相流动相放置时间过长，会产生很多污染物，甚至是长菌。

其次，如果能区分液质故障发生在液相仪器一侧还是质谱仪器一侧，会有助于更快的恢复故障。确认故障侧有以下两个方法：

一、液质系统如果同时配置了紫外检测器，将液质系统同时连接紫外部分做测试，如UV检测的结果正常，则问题应在于MS侧。

如UV检测结果中未明确显示峰值，则问题应在LC侧。LC侧影响灵敏度的主要是流动相污染或改变，以及样品进样量。样品注射器有气泡、进样针堵、液相管路有漏液都会影响灵敏度。

二、流动注射标准品（通常是质谱的"setup solution"，即标准性能检查溶液）进质谱，检查质谱峰的峰高（代表峰响应绝对强度）、半峰宽（代表分辨率，四极杆质谱定量方法推荐半峰宽为0.75Da左右）、峰位置（代表质量准确度）。

性能检查能快速确定质谱仪是否存在峰响应强度、分辨率或质量准确度方面的问题。峰强下降可能跟离子源污染、毛细管污染或堵塞、质谱真空度不够有关。分辨率设置过高，质量数漂移会影响目标质量离子检测强度。

质谱离子源：是最易污染的区域，因而清洗离子源是经常性的工作。大量的或过浓的样品分析，会导致在锥孔处污染物的堆积和离子源通道离子轰击的沉积物留痕，结果均会造成离子传输效率下降，从而仪器灵敏度下降。离子源污染，必须进行清洗。考虑到污染的可能性顺序，清洗顺序依次是一级锥孔及锥孔套、离子源块、离子透镜。

排除污染问题

首先确定LC或MS系统的问题，使用除流动相以外的其他溶剂清洗ESI探头和Infusion组件。将Infusion管路直接连接到ESI探头上，将流动相（例如：50:50A/B，0.3 mL/min）Infusion注入到MS内。确保绕开整个LC系统。

·如果污染水平降低，则污染可能主要位于LC系统中。

·如果污染谱图中的峰强度并未降低，则污染可能位于MS系统中。

如果存在污染，则问题可能位于容器瓶或者流动相中。

如果注入物无污染，请通过LC泵送50:50A/B混合物进入MS，如果观察到污染物，则污染位于溶剂管理器或者样品管理器（或两者同时存在）。要确定哪一个组件是污染源，执行零体积进样。

如果发现污染，检查溶剂管理器/色谱泵。

如果不存在污染，检查样品管理器/自动进样器。

如果出现污染，则溶剂管理器/色谱泵是污染源。

如果不存在污染，检查样品管理器/自动进样器。

如果污染仍然存在，检查进样针清洗液。清洗溶剂是否正确？如果不合适，请使用正确的清洗溶液。再执行一次进样，并检查污染。如果仍存在，检查进样器上的管路和接头。

检查连接至色谱柱入口的进样器出口。如果存在死体积，污染物可能会积聚在这些空间里；同时，色谱柱前接的保护柱或过滤器，如果长时间未更换，会积蓄过多的污染物，被洗脱下来，导致污染。更换管路、接头和保护柱。再执行一次进样，并检查污染。如果仍存在，更换针。

更换进样针，再执行一次进样。一些疏水性化合物会吸附到PEEK针上，则需更换不锈钢进样针。如果污染仍然存在，更换进样器其他部件。

更换其他进样器部件（例如：进样阀等）。有关可更换的特定进样部件的信息，请参阅操作员手册。使用流动相冲洗系统。再执行一次进样。如果污染仍然存在，需检查MS系统故障。

如果排除液相色谱系统故障无法找出污染位置，则污染源可能是MS系统。

检查前端组件

最可能的MS污染位置是前端组件：

·ESI探头（探头尖、毛细管、双通）

·锥孔

·离子源

·源外壳

·连接到API源的PEEK管路

·MS上的切换阀

·氮气管路

·氮气源（如：氮气发生器）

清洗或更换并测试各组件