必追的国自然热点！代谢“白天鹅”——乳酸化修饰

乳酸 ( Lactate ) 是细胞糖酵解途径重要的含碳代谢产物，不过长期以来，乳酸一直被视为一种单纯的细胞能源物质和代谢产物，并没有认识到其在生物学功能中的重要调控作用。2019年芝加哥大学赵英明教授课题组在Nature正刊报道发现乳酸介导的蛋白质翻译后修饰类型乳酸化修饰 ( lactylation，Kla )，在免疫细胞、癌症代谢中发挥重要调控作用[1]。

乳酸化修饰广泛且重要的调控作用，得到了领域内专家和国家战略的一致关注。2022年08月26日国家自然科学基金委员会发布《生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2022年度项目指南》，明确指出研究乳酸、巴豆酸等代谢物修饰生物大分子的功能和生理病理机制，在此基础上发现调控代谢物信号的药物新靶标及先导化合物。

来源：国家自然科学基金委员会官网

国自然一直以来都是学术界的风向标，以国自然热点为课题方向，能有效提高国自然申请的中标率。乳酸化修饰在国自然项目申请中一直处于居高不下的状态。在2021、2022年连续两年被列入国自然基金申请热点。据不完全统计，2022年乳酸化相关项目中标国自然104个，其中获批重大项目2个。相比2021年乳酸化国自然项目提升5倍，同时与之有关的糖酵解也提升近2倍，乳酸化研究领域热度持续攀升。

(此图由青椒医学公众号整理，来源：基金委信息)

在科研产出方面，乳酸化修饰的新颖性与重要调控作用，极大推动了原创性科研成果的发现。自2019年首次发现以来，乳酸化发表的文章已近百篇，多次登上Nature、Cell等顶级期刊，且与生命科学领域Top热点免疫调控、巨噬细胞、线粒体、血管功能都有密切联系。

综上所述，乳酸化修饰是目前国自然申请及高分文章发表的大热门，为众多生理病理过程的进一步研究提供一种新的思路和调控机制。

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乳酸化修饰组研究思路示意图

参考文献

1. Zhang, D. et al. 2019. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation.Nature.

2. LinchongSun,et al., 2021. Metabolic reprogramming and epigenetic modifications on the path to cancer.Protein&Cell.