新冠疫情将mRNA技术直接推到生物药行业C位。正如大家熟知的应用,BioNTech和Moderna的获批的mRNA疫苗。
那么mRNA疫苗到底有哪些优势呢?与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有成本低、生产效率高、安全性高的优势,且拥有合成任何一种蛋白的潜能。
但是mRNA分子非常脆弱,环境和体内的核酸酶都会使其降解而失效,外源性的mRNA需要进入细胞质才能发挥作用。然而,mRNA分子量较大且带负电荷,难以跨越同样带负电的细胞膜。因此,mRNA 疫苗必须借助递送载体。
目前临床应用最多的mRNA
递送体系是脂质纳米颗粒(LNP)
mRNA:有效成分
阳离子脂质
• 与带负电的mRNA结合,是LNP最关键的成分
胆固醇
• 通过低密度脂蛋白(LDL)受体介导,进行胞吞作用
• 稳定LNP结构(胆固醇有助于增加细胞膜的流动性或硬度,加入胆固醇能提高纳米颗粒的稳定性)
合成磷脂
• 磷脂酰胆碱,辅助型脂质,可以在内吞时加快mRNA的释放
PEG-脂质
• 延长代谢时间
• 提高LNP稳定性
默克作为Avanti® Polar Lipids唯一指定代理商(除美国),能够为复杂的治疗药物和mRNA疫苗的药物输送解决方案提供完整全面的产品组合。
合成磷脂
不同合成磷脂对脂质体合成的作用:
• 增加磷脂的脂肪酸部分的烃链长度来控制形成更加紧密的薄膜堆积
• 增加磷脂烃链的不饱和度使得薄膜堆积更加松散
• 增加磷脂烃链支化度使得薄膜堆积更松散
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甾醇类
胆固醇和磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇有调节膜流动性,降低膜的渗透性,减少药物渗漏,故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
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PEG脂质
PEG化脂质的作用:
• PEG为LNP提供了一个外部聚合层,以阻止血清蛋白吸附和单核吞噬细胞系统的摄取,延长了体内的循环时间。
• 防止纳米颗粒在储存过程和血液中的聚集。
• 实现LNP的表面功能化,功能化的PEG-脂质可以将LNP与配体或生物大分子生物偶联。
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作为Avanti® Polar Lipids公司在美国境外的独家代理商,我们致力于向世界各地的科研人员推广高纯度脂质。所有Avanti®产品均符合严格的质量和稳定性控制标准。
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• 科研试剂:高纯度的天然和合成磷脂、固醇类、佐剂、稳定同位素等
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