使用液相色谱分析评估碱性药物靶标的纯度很重要，但是通常会因离子化而出现问题，尤其是在低pH条件下。在低pH条件下进行分析时，碱性分析物带正电荷，在反相色谱柱上保留差。此外，由于与填料颗粒的次级相互作用，离⼦型分析物在载样量低于中性化合物的情况下，在反相⾊谱柱上表现出过载（即峰形不佳）。针对这一问题，我们可使用更强的流动相添加剂（例如三氟乙酸），三氟乙酸可以改善碱性分析物的峰形，但是这也会导致其他问题，例如MS灵敏度下降。
应对这一难题，只需使用沃特世CORTECS C18+即可！小编这就结合实际案例，来跟大家做个分享。
案 例
在0.1%甲酸的乙腈/水体系下分析反相QCRM混标，CORTECS C18+对碱性分析物普萘洛尔（3）、阿米替林（4）的峰形明显改善。
图1. 反相QCRM中包含的七种化合物。
图2. CORTECS C18+与竞品实心核硅胶C18的对比结果：1)溶剂峰、2)尿嘧啶、3)普萘洛尔、4)阿⽶替林、5)对羟基苯甲酸丁酯、6)萘、7)邻苯⼆甲酸⼆丙酯和8)苊。
CORTECS C18+是一款基于实心核硅胶的表面带电填料，即在实心核硅胶键合C18之前，先使用一些碱性官能团对填料进行改性，使得该填料在低pH条件下表面带有正电荷，因为离子排斥效应，从而改善碱性分析物的峰形，这一性能也得到客户认可。
图3. 客户反馈。
结 论
CORTECS C18+色谱柱填充有表⾯多孔颗粒，这些颗粒经改性后含有少量表面正电荷。这种改性操作减小了碱性探针与固定相之间的次级相互作用。众所周知，这种相互作用会导致峰形不佳和载样量较低，在低pH条件下使用硅胶固定相时尤其如此。本⽂所述研究展示了使用CORTECS C18+色谱柱相比于未经改性的表面多孔颗粒C18色谱柱对峰形的改善。就反相质量控制标准品分析而言，CORTECS C18+色谱柱的峰容量比测试的其他色谱柱高10%，这完全是由于碱性分析物的峰形得到改善。只需更换色谱柱即可实现这一改善，无需进行任何方法开发或更换流动相。
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