改善碱性化合物拖尾的方案一直是药物分析人员非常感兴趣的话题，本期小编就和大家分享下可以改善碱性化合物的拖尾的方法。
首先看原理，为什么碱性化合物在色谱柱上容易发生拖尾的现象？
主要是因为色谱柱填料中的残留硅羟基与碱性化合物中带正电的氨基产生次级作用，导致峰型难看。基于这个原理，如何规避这层次级作用，就变得非常关键。科学家做了大量的研究，是不是直接可以通过色谱柱的手段解决该问题。
改善碱性化合物拖尾的方案
方式1
采取高pH让碱性化合物不带电
实例：林可霉素
图2. 林可霉素不同pH条件下峰型示意图
从图看出，在高pH条件下林可霉素呈中性状态，所以保留和峰型明显改善。
方式2
采取内嵌极性基团的方式即Shield RP
作用机理是极性基团是亲水性的，很容易抓取流动相中的水在其表层，从而规避碱性化合物和硅羟基的作用。
实例：阿米替林（峰4）
图3. 在中性条件下阿米替林分别用常规C18（CORTECS C18）和内嵌极性基团C18（CORTECS ShieldRP18）分析示意图
方式3
采取表面带电的方式
作用机理是在填料表面覆盖一层正电荷，从而抑制碱性化合物和硅羟基的次级作用。
实例：头孢泊肟酯（中国药典）
图4. 0.1%甲酸体系分别用常规C18(HSS C18)和表面带电C18CSH C18）分析示意图
方式4
采取末封端的方式
作用机理是利用硅羟基和碱性化合物的相互作用，让碱性化合物在酸性条件下增加保留。
实例：在酸性条件下对碱性化合物（图中：化合物4、5、6、7）的保留增强
通过以上4种方式能够很好地帮助药物分析人员改善碱性化合物的拖尾问题，如果大家对这个话题感兴趣，欢迎在文末留言告诉我们或者联系您身边的沃特世工作人员。
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