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利用FRW的分子制作第一张完整的大脑血管系统图谱

2019.5.10
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  开发能够结合大脑血管的药物的主要障碍是血脑屏障,这是一种选择性渗透的细胞边界,可保护中枢神经系统免受血液中潜在的有毒物质的侵害。然而,该研究表明FRW与血脑屏障中的内皮细胞连接精确结合。因此,除了生成大脑血管系统的完整图谱之外,新技术还可用于检测血脑屏障中的间隙类型,这可能是阿尔茨海默氏症和帕金森病等神经退行性疾病的原因之一。

(图片来源:Www.pixabay.com)

  为了进行这项研究,研究人员使用了噬菌体库,通常称为噬菌体  -感染细菌的病毒,可用于传递分子,因为它们对其他生物无害。“文库中的每个噬菌体都经过基因工程改造,与原始病毒具有不同的表面肽[蛋白质片段]。该肽带有一种标记物,当它与特定蛋白质结合时被检测到,无论是在脑血管中系统,在肿瘤,肾脏或生物体的其他区域,“作者说。

  为了得到该分子,研究人员给小鼠注射了一个包含100亿个不同噬菌体的完整文库。修饰的病毒在血流中循环,尽管大多数病毒被生物体消除,但一些病毒与不同器官和组织的血管系统结合,包括血脑屏障。

  从动物的大脑中取出这些噬菌体,并在细菌中培养,使它们成倍增加。将下一代噬菌体注射到其他小鼠中以增强选择。三个周期后,大约3,000个噬菌体与大脑中的血管结合。

  在与血脑屏障结合的3,000多种肽中,1,021含有三个氨基酸的序列:苯丙氨酸,精氨酸和色氨酸(FRW)。“我们发现这个序列是大脑的血管标志物,因为它识别所有脑血管,然而,它不会与其他受到屏障保护的组织中的血管结合,例如结肠和睾丸中的血管。”他的团队惊讶地发现,FRW不会与视网膜中的血管结合,迄今为止被认为是中枢神经系统的延伸。

  “保护视网膜血管的屏障被认为与血脑屏障非常相似甚至完全相同,但我们发现存在差异,至少在小鼠中,这要归功于这种分子,”他说。仅这一发现将导致对血  -视网膜屏障的更多研究。

  IQ-USP的研究人员尝试使用生物化学技术来鉴定噬菌体结合的细胞受体,但未能成功,因此他们与圣保罗Adolpho Lutz研究所的同事合作,专门研究透射电子显微镜(TEM)。该团队不仅帮助他们看到活体动物大脑中的分子,而且还证明了噬菌体与血脑屏障中的内皮细胞连接结合。有关的交叉点被称为“紧密”,因为它们可防止所有外来物质(包括水)穿过血脑屏障。

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