抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerianhormone，AMH)是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员，是由睾丸未成熟的支持细胞（Sertoli细胞）及卵巢初级卵泡、次级卵泡和小窦卵泡(<8mm)的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。
AMH和窦卵泡数是临床判断卵巢储备功能最常用的标志物。由于AMH的检测更为客观，不受月经周期和操作者主观性的影响，因此AMH被认为是优于窦卵泡数的指标。
AMH的由来：
抗苗勒氏管激素最初被称为男性激素苗勒氏管抑制物(MIS)。20世纪40年代AlfredJost等人的研究发现其在早期胚胎发育时向雄性的性分化诱导中起着重要作用，即睾丸产生的苗勒氏管抑制物诱导苗勒氏管的退化，使中肾管在雄激素的作用下向男性生殖道发育，分化为附睾管、输精管和射精管。苗勒氏管抑制物缺乏时，胚胎将发育成雌性表型，中肾管退化，苗勒氏管分化成阴道上部，子宫和输卵管。数年后发现这种物质是由睾丸的Sertoli细胞产生的，称为抗苗勒氏管激素。胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH。
后来的研究发现女性卵巢也分泌AMH。1981年Hutson等首次发现鸡的卵巢颗粒细胞分泌AMH。1999年有研究表明人类卵巢窦前卵泡于出生前孕36周开始分泌AMH。
女性血清AMH的来源：
如下图所示，女性血清中的AMH主要由小于8mm的窦卵泡的颗粒细胞分泌，初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞也分泌少量AMH。而原始卵泡、大于8mm的窦卵泡和成熟卵泡不分泌AMH。
卵巢内卵泡的发育过程及卵巢储备
卵泡的生长和发育，依次经历以下阶段：原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、三级卵泡（即窦卵泡）、成熟卵泡。在人类，这个过程至少需要220天或八个月经周期。超声一般能显示2mm以上的窦卵泡，因此大量的卵泡超声无法显示。
卵原细胞从孕7周起开始形成并增生，孕20周左右女性胎儿卵巢内的卵细胞数目达到峰值约6～7百万，这些原始卵泡逐渐向卵巢皮质聚集，形成原始卵泡池，这个原始卵泡池叫做卵泡储备或者卵巢储备。
孕20周后大量的卵细胞凋亡。同时有一些卵泡摆脱休眠状态，开始生长，离开卵泡池，这一过程称为卵泡的募集。随着凋亡和募集的开始，卵泡池开始消耗的过程。
目前认为人类卵巢没有再产生原始卵泡的功能，因此女性的卵巢储备将持续降低，不会增加。健康女婴出生时，原始卵泡的数目已减少至约30～40万。至青春期时原始卵泡的数目约为20万。生育年龄女性每个月经周期开始有多个卵泡同时发育但一般仅1个或2个卵泡发育至成熟卵泡，其余卵泡相继闭锁，另有部分卵泡凋亡，使卵巢储备继续下降。绝经前10年，卵泡丢失的比例增加，直至卵泡耗竭，导致绝经。绝经年龄约为51岁。
正常女性一生中血清AMH水平的变化规律和卵泡的募集曲线
上图中红线代表正常女性一生中血清AMH的变化规律。出生后新生儿期有一个小的AMH峰，之后至9岁AMH持续上升，9-15岁期间AMH先稍有下降后上升，15岁后AMH出现第二次持续增长，至约25岁时达到峰值，之后AMH浓度持续下降，接近绝经期时，AMH便渐趋于零，直到绝经后（约51岁）将无法测出。
上图中蓝线表示卵巢内非生长卵泡的募集曲线。出生后至15岁期间卵泡的募集是持续上升，而15岁后卵泡的募集是持续下降。25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关（相关系数r=0.96），这是AMH可以作为25岁后间接反映卵巢内储备的原始卵泡水平的理论基础。25岁以前两者的关系较为复杂，其中9岁前为正相关而9-25岁间为负相关，因此25岁以前根据AMH水平来间接判断卵巢储备功能应当谨慎。
AMH的临床检测意义
1卵巢储备功能评估：
AMH值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。AMH浓度越高，间接说明卵巢内原始卵泡的库存量越大，生育能力自然就较强。AMH降低时，代表卵巢正在老化，表示女性生育力的衰退。因此通过检测AMH可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降，可用于指导生育年龄女性有计划备孕。
2辅助生殖技术：
AMH水平能够预测卵巢反应性，可根据AMH数值来判断使用促排卵药物的用量。此外，AMH预测卵巢过度刺激综合征（OHSS）优于年龄和BMI，发生OHSS患者的基础AMH较正常人高6倍，提示AMH可能提前预测OHSS。
3多囊卵巢综合征（PCOS）：
PCOS是人群中最常见的生殖内分泌紊乱疾病。临床研究发现，PCOS患者血清AMH水平高于正常水平2～3倍，因此血清AMH水平今后可能会成为PCOS诊断标准之一。
4卵巢功能早衰（POF）：
卵巢功能早衰患者血清AMH水平明显低于正常同龄女性，与绝经期妇女水平相当。由于AMH不仅由小窦卵泡产生，即使彩色超声检测不到的小卵泡同样可以分泌，且其分泌与月经周期无关，不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节，因此AMH有望成为早期预测POF发病的临床指标。
5预测绝经发生的年龄：
AMH水平与绝经年龄密切相关，血清AMH水平在绝经前5年逐渐降低，故目前认为血清AMH可以预测绝经年龄。
6卵巢颗粒细胞瘤：
由于AMH仅由颗粒细胞表达，其表达水平由卵巢初级卵泡、次级卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞决定，说明AMH可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。研究表明76%～93%的卵巢颗粒细胞瘤中AMH表达均为阳性，且AMH与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性，并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。
7相关疾病辅助诊治：
AMH的检测可用于预测和评估放疗、化疗，以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响，指导治疗方案的选择。
小结：
卵巢储备是指卵巢内的原始卵泡池。
血清中的AMH由小于8mm的窦卵泡、初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞分泌。原始卵泡不分泌AMH。
女性25岁时血清AMH达到峰值，之后持续下降，接近绝经期时，AMH便渐趋于零，直到绝经后将无法测出。
女性25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关（相关系数r=0.96），因此AMH可以间接反映女性25岁后卵巢内储备的原始卵泡数。
AMH可用于卵巢功能评估，指导生育年龄女性有计划备孕。
AMH可用于指导辅助生殖治疗时促排卵药物用量的个体化和预测卵巢过度刺激综合征的风险。
血清AMH水平有助于诊断多囊卵巢综合征、卵巢功能早衰、预测绝经年龄。
AMH可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物，也可用于预测和评估放疗、化疗，以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响，指导治疗方案的选择。
参考文献
1.McGeeEA，HsuehAJ.Initialandcyclicrecruitmentofovarianfollicles.EndocrRev.2000Apr;21(2):200-14.
2.BroerSL，BroekmansFJ，LavenJS，FauserBC.Anti-Mullerianhormone:ovarianreservetestinganditspotentialclinicalimplications.HumReprodUpdate.2014;20(5):688-701.
3.DewaillyD，AndersenCY，BalenA，BroekmansF，DilaverN，FanchinR，etal.Thephysiologyandclinicalutilityofanti-Mullerianhormoneinwomen.HumReprodUpdate.2014;20(3):370-85.
4.IliodromitiS，AndersonRA，NelsonSM.Technicalandperformancecharacteristicsofanti-Mullerianhormoneandantralfolliclecountasbiomarkersofovarianresponse.HumReprodUpdate.2015;21(6):698-710.
5.DewaillyD，RobinG，PeigneM，DecanterC，PignyP，Catteau-JonardS.Interactionsbetweenandrogens，FSH，anti-Mullerianhormoneandestradiolduringfolliculogenesisinthehumannormalandpolycysticovary.HumReprodUpdate.2016;22(6):709-24.
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