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抗缪勒氏管激素AMH,卵巢储备功能的直接标记物

2020.1.04
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玉芳

致力于为分析测试行业奉献终身

    抗缪勒氏管激素——卵巢储备功能的直接标记物,生殖医学里程碑

  抗缪勒氏管激素,又称AMH,它是早期卵泡的直接产物,最初表达于初级卵泡的颗粒细胞层,在直径约0.1~0.2mm的窦前卵泡及直径约2mm左右小窦状卵泡中表达最强,而在>4mm窦状卵泡中表达逐渐减弱至完全消失,对于卵泡发育具有重要的调节作用,血清AMH水平不受垂体促性腺激素的影响,在整个月经周期中数值变化不大,相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性(年龄及AFC,FSH和E2等)传统方法而言,血清AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化,在监测卵巢储备力、诊断卵巢相关疾病、预测IVF成功率及预防OHSS并发症等方面具有其他指标不可比拟的优势,成为当下备受关注的生殖内分泌激素。

    卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象,一般人群发病率为1%~3%,造成女性生殖能力的丧失。对一个年轻的POF患者来说,POF给她们带来的不仅是生理的影响,还有更严重的心理影响,尤其听说POF难以逆转后的痛苦与遗憾。目前临床上常用的生化检测指标是FSH、黄体生成激素(LH)水平升高,E2水平降低,尚缺乏能够早期预测和诊断POF的确切指标。随着生殖医学的发展,对卵巢储备功能的研究越来越深入。AMH因其不受激素治疗影响及周期内的稳定性,在卵巢储备评估中更加准确和方便,超过以上传统的检测指标。因此,早期发现卵巢衰竭倾向,在完全绝经前作出POF的正确诊断并给予早期治疗,可以延缓甚至逆转POF。

    多囊卵巢综合症(PCOS)是女性最常见的生殖障碍性疾病,通常PCOS患者伴有各种代谢异常,如肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征。但并非所有的患者具有典型的临床综合征,由于PCOS相关症状的高度异质性,PCOS妇女大多以卵泡发育停止,血清AMH水平升高,LH升高或正常FSH正常或偏低和雄激素过多症,血清E2水平降低为特征。然而,也有表现为FSH升高者。况且,部分PCOS患者血清AMH的增加不仅仅是小窦状卵泡数量增加,而是各个卵泡AMH分泌能力的增加,无排卵的不孕女性即使超声无多囊卵巢(PCO)的表现,其AMH水平仍高于正常对照组,因此,尽管高分辨率的经阴道超声也不能得到精确的卵泡情况,而检测血清AMH水平诊断PCOS可显示出较多优势。许多研究表明PCOS患者血清AMH水平高于正常水平2-3倍,这与产生AMH的窦前卵泡和小窦卵泡的数量增加是一致的,同时作为小窦卵泡的标志,AMH还可以用来提示PCOS的严重程度以及病情控制情况。

    卵巢颗粒细胞瘤(GCT)约占卵巢肿瘤的3%-5%,分泌雌激素是其主要特点,但女性体内雌激素易受干扰,且存在周期性波动,缺乏特异性,而AMH仅由颗粒细胞表达的这种特异性使其可能成为卵巢GCT的标记物,Rey等在对卵巢GCT患者的研究中发现GCT患者血清AMH水平升高(8/9),在肿瘤切除后AMH水平恢复正常(10/11),并且术后随访发现AMH水平再次升高与肿瘤复发存在相关性,对卵巢GCT的复发有一定预测价值。此外在抗肿瘤治疗中,尤其是放、化疗会损伤性腺导致卵巢功能减退,进而引起不孕和过早绝经。由于目前多数肿瘤治疗方案都包括若干种化疗药物,而且放化疗可能同期进行,其对性腺影响的评估常常受到干扰。因此,目前对患者生育力预后的评估是比较粗略的,部分治疗前被纳入卵巢早衰高危组的化疗患者,在治疗后仍然可能恢复月经周期并且妊娠、活产;而被纳入“中危”或“低危”组的患者在治疗后同样可能出现卵巢早衰。而AMH作为卵巢储备的直接标志物,可用于实时监测放化疗对卵巢功能的损害,从而为癌症患者保存生育力提供预警信息。

     随着ART的日益成熟体外受精-胚胎移植(IVF-ET)现已被广泛用于治疗不孕症,由于不同原因的不孕患者其卵巢储备功能不同,对外源性促排卵药物的反应差异较大,许多患者因卵巢低反应性或过度刺激(overian hyperstimulation syndrome,OHSS)中断治疗, 造成患者巨大的心理负担和经济损失。因此,在开始这项费用昂贵,技术复杂的侵入性操作前,利用一定的检测手段对生育潜能进行评估十分必要,既有利于从疗效的角度筛选患者, 制定个体化的治疗方案,又可作为病因诊断和解释不孕的病因。Broer等应用系统回顾分析资料,探讨了AMH作为IVF结局预测因子的准确度和临床价值。研究表明AMH能够充分预测IVF时卵巢的低反应性,其灵敏度和特异度达到80%和95%,与FSH和E2相比,AMH的水平更能准确地反映IVF的周期取消率和采卵率。另一方面,研究发现卵巢过度刺激综合征(OHSS)患者的基础血清AMH水平较正常人高6倍,提示基础血清AMH水平可以在卵巢刺激开始之前提前预测OHSS,从而制定个体化的治疗方案,预防OHSS的发生。

    国内此前一直缺乏通过国家食品药品监督管理局的AMH试剂产品,使得临床应用受到很大限制。目前广州市康润生物科技有限公司生产的迈康准AMH定量检测试剂盒(酶联免疫法),是与美国AnshLabs公司共同开发,采用新的技术工艺,独特的人源特异性极大地提高了试剂的稳定性和特异性,2-8℃储存条件下的有效期为12个月,并且适用于多数自动化平台。新试剂盒的面市,填补了国内AMH检测试剂的空白,在临床上有更佳的应用前景。相信随着人们对AMH的认识逐渐深入,通过AMH获得的信息能够更有效、全面的帮助提升女性整体的生殖健康水平。
 

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