OpenSPR助力纳米颗粒药物靶向性研究

纳米颗粒在疾病诊断和药物靶向递送中发挥着重要作用。为了提高纳米颗粒的递送效率，通常会在其表面修饰上与靶细胞受体特异性结合的配体。然而，目前配体修饰的纳米颗粒在体内的靶向研究结果却是矛盾的。有些研究指出这种修饰并不会提高纳米颗粒的靶向效率。为此，阐明引起这些数据矛盾的原因尤为重要。

纳米颗粒在进入生物环境中后，其表面会吸附一层或多层蛋白质，形成叫做蛋白冠的生物结构。研究表明，蛋白冠的形成会改变纳米颗粒的生物分布，减弱甚至消除经配体修饰的纳米颗粒的靶向性。

该研究使用OpenSPR首先检测了不同配体修饰的Tf-PN,DT7-PN,LT7-PN,PEG-PEN纳米颗粒与转铁蛋白受体间的亲和力；之后将纳米颗粒体外孵育血浆1h后，再次检测与转铁蛋白TfR受体间的亲和力，数据显示，在形成蛋白冠之后，包被Tf-PN,DT7-PN,LT7-PN,PEG-PEN纳米颗粒与TfR的亲和力降低到了与阴性对照PEG-PN一致水平，因此蛋白冠会隐藏特异的相互作用，配体可能完全被体外的蛋白冠所覆盖，因此蛋白冠的形成会导致靶向激活的潜能丢失。与之前研究报道结果一致。

随后，结合FCM与confocal统计了HepG2对不同修饰及有无蛋白冠的纳米颗粒的摄取差异，进一步证实了该假说。

并且还综合SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和液相色谱-质谱法揭示了体内和体外蛋白冠组分的差异，其中配体的大小和构象起着至关重要的作用。 OpenSPR的动力学检测方法为纳米颗粒药物的研究打开一扇新的大门。