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OpenSPR分子互作助力口服型肺炎纳米靶向药物研究(一)

2020.4.20
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

目前,侵袭性真菌病的发病率迅速上升,对人类健康构成巨大挑战,尤其是在发展中国家。新型隐球菌引起百万例致死性隐球菌肺炎和或中枢神经系统隐球菌病,导致全世界700000人死亡,并且目前缺乏有效的治疗方法,因此迫切需要不断开发新的抗真菌药物及继续探索开发用于药物递送的有效方法或载体,从而提供增强的治疗功效、减少副作用和毒性作用、提高依从性以及实现简单而有效的治疗。

 

 

纳米药物是以纳米粒(nanoparticale,NP) 等纳米微粒作为载体系统,与药效粒子以一定的方式结合在一起后制成的药物, 其易进入毛细管,在血液循坏系统自由流动,还可穿过细胞,被组织与细胞以胞饮的方式吸收并且经特殊加工后可制成靶向定位系统,降低药物剂量并减轻副作用,消除特殊生物屏障对药物的限制等而备受关注。

常规的靶向治疗大多通过静脉注射进行治疗,但是实际上口服给药是最优选的给药方法,其具有方便患者,提高依从性且生产及保存成本低 等优势。但现有口服药存在很多困扰:如药物分子的物理/化学特性差、受严格的胃肠道的生理屏障等限制。为了解决这些问题,功能性生物材料作为配方成分,发挥了越来越重要的作用。

 

 

西南大学药物学院的李老师了解到壳聚糖是一种主要由甲壳类动物产生的天然多糖,可用作载体材料,防止由于胃肠道的低pH和酶引起的药物失活和降解,更重要的是,可作为渗透促进剂调节肠屏障。 并具有一种特殊的特征,它能够瞬时打开上皮细胞之间的紧密连接,同时主要限制在粘膜表面以用于随后的消除,从而为有效的口服药物递送提供了非常有前途的材料。

就全球面临的此问题,西南大学药物学院的重庆市高校巴渝学者特聘教授李翀老师课题组 ,借助Nicoya OpenSPR分子互作的LSPR技术构建和评价了一种有效的以真菌为靶点的口服型抗隐球菌肺炎药物递送系统,并于2018年9月27日在Nano Letters(IF12.08)上发表文章《Nanoparticles Targeted Against Cryptococcal Pneumonia by Interactions Between Chitosan and Its Peptide Ligand》.

 

 

文章概述

在本研究中,老师通过将经噬菌体展示筛选的壳聚糖结合肽(CP)结合到聚乳酸-乙醇酸(PLGA)纳米部分的表面,用于构建一种有效的以真菌为靶点的抗隐球菌肺炎药物递送系统 (CP NPs)。

先假设如果CP-NPs与游离壳聚糖体外预孵育,形成的壳聚糖结合纳米粒(C-CP-NPs)将通过口服途径进行两步靶向过程:(i)非共价结合的壳聚糖将显著增强NP的渗透性。通过口腔吸收屏障,(ii)结合的壳聚糖主要粘附在粘膜层,CP-NPs进入循环,在感染部位逐步积累。

 


 


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