JCAD通过抑制LATS2激酶活性促进非酒精性脂肪肝向肝癌的发展
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种由于代谢紊乱引起的肝炎，也是肝癌（NASH-HCC）发生的重要来源之一。但是，对于NAFFLD如何向NASH-HCC发展的分子机制还不了解。来自复旦大学医学院的研究人员，通过石蜡包埋样本的检测与后续功能验证，找到了一个肥胖相关基因，KIAA1462（JCAD），在由NAFLD向NASH-HCC发展的过程中发挥了重要作用。
研究思路
主要结果
JCAD在肿瘤组织中高表达。A，差异mRNA的GO分析结果；B，差异mRNA热图；C，mRNA差异倍数柱形图。
研究人员首先通过4例NASH-HCC的FFPE样本的表达谱芯片检测，发现JCAD在癌组织中高表达。多种肝癌细胞系验证也发现JCAD高表达。过表达和敲降JCAD实验表明肿瘤生长和增殖受到影响。进一步的实验验证表明，JCAD与肿瘤抑制激酶LATS2互作，影响YAP的磷酸化，进而上调CCND1和GLI2，促进肝癌细胞增殖。此外，在小鼠模型中，JCAD受脂肪酸过载诱导高表达，YAP的磷酸化降低；在人的NASH-HCC组织中，JCAD表达与YAP磷酸化与模型结果一致。该研究为理解HASH向HCC转化过程中，JCAD的重要作用提供了依据，也为治疗提供了潜在靶点。
FFPE样本用于表达谱芯片检测样本准备技巧：每个癌组织切6片5um厚度的FFPE， 每张FFPE和对照（取一张FFPE HE染色后区分癌组织和正常组织）HE染色片子，刮去纯癌组织和正常组织，分别做芯片。
本研究Affymetrix GeneChip® Human Genome U133 Plus 2.0 Array有上海伯豪提供实验和数据分析。
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