概述
转运RNA (tRNA)是一种参与解码mRNA、翻译蛋白质的接头分子。近年来的研究表明tRNA还能作为小非编码RNA
(sncRNA)的主要来源之一，具有独特且多样的功能1。这些tRNA来源的ncRNA并非随机降解的产物，而是通过精确的生物发生过程产生的
(图.1) 。源自tRNA的ncRNA大致分为两大类：tiRNA (或者tRNA halves) 和tRFs (tRNA 衍生片段)
，具有其特定的分子大小、核苷酸组成、生理功能以及生物发生1-3。
tRNA halves (tiRNAs)是由angiogenin (ANG)在多种应激条件下在成熟tRNA的反密码子环处特异性切割产生的5’-和3’- tRNA半分子，长度约为29-50nt。
tRFs长度约16-28nt，来源于成熟tRNA或前体tRNA，根据其在tRNA上的对应位置可进一步分为：(i)
tRF-5，对应成熟tRNA的5’端，切割发生在D-loop；(ii)
tRF-3，对应成熟tRNA的3’端，包含CCA部分，切割发生在T-loop；(iii)
tRF-1，源自前体tRNA的3’尾部序列，3’末端含有多聚U序列；(iv)
i-tRF，不属于tRF-5，tRF-3或tRF-1，主要来自成熟tRNA的中间区域。
图1.
tRF&tiRNA的生物发生过程。tRF-1产生于前体tRNA的3’尾端序列。tRF-5，i-tRF和tRF-3分别起源自成熟tRNA的5’、内部、和3’端。当切割发生在成熟tRNA反密码子环，将产生两个半分子，tiRNAs，包括5’-tRFs和3’-tRFs。
生物功能
tRFs和tiRNAs作为sncRNA执行多种生物学功能 (图7) 。它们能够作为miRNA行使RNA干扰(图2) ；替换与mRNA结合的翻译起始因子eIF4G，直接抑制蛋白的翻译过程4,5；结合某些蛋白因子，例如YBX1，影响mRNA的稳定性 (图3) ；与细胞色素C相互作用，调控细胞凋亡6；在应激条件下促进应激颗粒 (Stress Granules, SGs) 的组装 (图4) ；敏化细胞氧化应激诱导的p53激活以及p53依赖的细胞死亡7；作为父代表观遗传因子，改变子代基因转录级联过程8,9 (图6)
图2. tRFs具有许多microRNA的功能特性，例如，Dicer依赖的生物发生，与Argonaute蛋白形成RISC复合体以及RNA沉默。某些收录的miRNA直接与tRFs匹配 10。
图3. tRFs或者其类似物替换肿瘤基因mRNA结合蛋白YBX1，使许多促癌基因mRNA不稳定，进而癌细胞的浸润性被显著抑制 11。
图4. 在细胞应激条件下，tRNA halves (tiRNAs)由angiogenin 切割tRNA产生，随后促进Stress Granules (SGs)的组装，诱导翻译抑制，细胞修复和存活 12。
首页
