Immunicum AB是一家致力于开发同种异体、即用型细胞疗法的瑞典生物技术公司，已建立了一种独特的免疫肿瘤学方法，通过发动患者自身的免疫系统对抗癌症，来提高患者生存和改善生活质量。
近日，该公司公布了其先导候选疗法ilixadencel联合靶向抗癌药索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼；辉瑞研制）一线治疗转移性肾细胞癌（mRCC）II期MERECA临床研究的最新总生存期（OS）数据。
ilixadencel是一种同种异体树突状细胞（DC）疗法，被开发为一种通用型（off-the-shelf）癌症免疫触发剂（cancer immune primer），通过瘤内注射，用于多种实体瘤的治疗。
ilixadencel的活性成分是来源于健康献血者的树突状细胞（DC），这些细胞被特别激活，可产生大量强有力的免疫刺激因子。通过肿瘤内注射给药后，这些细胞会引起局部炎症反应，招募和活化患者自身的DC细胞和自然杀伤细胞（NK）进入肿瘤环境中，破坏肿瘤细胞，释放出全套的肿瘤特异性蛋白——新抗原（neoantigen）。这些新抗原将作为抗原来源，导致患者细胞毒T细胞的肿瘤特异性激活，特别是细胞毒性CD8+T细胞，从而产生一种高度个体化的、强效的抗肿瘤反应。
ilixadencel的制备及作用机制（点击图片查看大图）
MERECA是一项探索性、国际性、随机、对照、开放标签研究，共入组了88例新诊断的、中危和高危mRCC患者。研究中，患者以2:1的比例随机分组，一组在肾切除术前接受2次瘤内ilixadencel给药并随后在肾切除术后接受舒尼替尼治疗，另一组仅在肾切除术后接受舒尼替尼治疗。研究的主要目标是评估OS和18个月生存率。次要目标是评估安全性和耐受性、肿瘤反应和免疫分析，包括T细胞浸润。
截至2020年8月的最新数据，继续显示Kaplan-Meier生存曲线的分离，并表明OS中位数的差异有利于ilixadencel组：对照组的中位OS已经达到，为25.3个月，而ilixadencel组由于数据还不成熟，中位OS尚未达到。ilixadencel组的存活患者比例为43%（n=24/56），而对照组为33%（n=10/30）。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者（CR）仍然存活，而正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。
该研究将按计划每6个月收集并持续更新OS数据，下一次更新预计在2021年第一季度。此次公布的这些最新结果，进一步支持了ilixadencel作为一种免疫触发剂在肾细胞癌（RCC）和其他实体肿瘤适应症中的持续临床开发潜力。
今年5月，美国食品和药物管理局（FDA）授予了ilixadencel再生医学先进疗法（RMAT）资格。RMAT资格认定包含了快速通道资格（FTD）和突破性药物资格（BTD）的全部优惠政策，包括与FDA进行早期互动、优先审查、加速审批的可能性。
此次RMAT资格认定，基于今年2月公布的MERECA研究结果。数据显示，与术后舒尼替尼治疗相比，术前瘤内注射ilixadencel联合术后舒尼替尼治疗：存活率提高（54% vs 37%）、确认的总缓解率（ORR）提高一倍（42.4% vs 24.0%）、完全缓解率更高（CR：6.7% vs 0%）、缓解更加持久（中位缓解持续时间[DOR]：7.1个月 vs 2.9个月）。
Immunicum将继续与监管机构进行讨论，以确定ilixadencel下一组优先事项和目标。Immunicum首席科学官兼临时首席执行官Alex Karlsson Parra副教授表示：“作为我们规模最大、时间最长的研究，II期MERECA试验继续让我们深入了解ilixadencel联合标准护理对转移性肿瘤患者的潜在疗效。因此，我们感到鼓舞的是，现阶段的数据显示，仅注射2次ilixadencel继续对患者的生存率有积极影响，因为该组的总生存期中位数仍然未达到。随着数据的不断成熟，我们能够进一步分析哪些患者能够从ilixadencel治疗中获得最大益处，并设计我们未来的研究，以最大限度地了解对患者的治疗潜力。”
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