截图来源:2020版《中国药典》
2020版《中国药典》已正式发布,在四部中新增“9306遗传毒性杂质控制指导原则”(以下简称9306指导原则),以适应当前国外内法规(如ICH M7)和化学药品遗传毒性杂质控制的实际需要。
概述
遗传毒性杂质(genotoxic impurities, GTIs),又称基因毒性杂质。9306指导原则主要关注致突变机制的遗传毒性杂质。致突变性杂质(mutagenic impurities)指在较低水平也可直接引起DNA损伤,导致DNA突变,从而可能引发癌症的遗传毒性杂质。
遗传毒性杂质和致突变性杂质的关系
9306指导原则包括危害评估方法、可接受摄入量(acceptable intake,AI)计算方法和限值制定方法。
9306指导原则不适用于:生物制品、中药和天然产物、已上市使用的辅料和包材等,但可参考其风险评估方式。
危害评估
致突变性杂质的危害评估方法通过监管机构要求、数据库、文献、定量构效关系评估和遗传毒性试验等评估方法,参考ICH M7等相关分类方法,根据致突变和致癌风险危害程度将杂质分为5类。
遗传毒性杂质分类、控制方式和限度依据
可接受摄入量计算
对于可接受摄入量的计算方法,有以下几种情况:
1、基于化合物特异性风险评估的可接受摄入量适用于已知可接受摄入量或每日允许暴露量(permitted daily exposure,PDE),这几年热点关注的N-二甲基亚硝胺(NDMA),其AI值约为96 ng/d。
2、基于毒理学关注阈值的可接受摄入量
对于无毒理学研究数据的杂质,可根据毒理学关注阈值(threshold of toxicological concern,TTC)计算可接受摄入量,TTC为1.5μg/d。
3、与给药周期相关的和多个致突变杂质的可接受摄入量。
杂质的可接受摄入量(μg/d)
限值制定
有了上述过程得到的可接受摄入量,就可根据药物的每日最大用量计算杂质限度,公式如下:
在药品生产和药品标准提高及上市药品再评估过程中发现潜在遗传毒性杂质后,根据危害评估方法将杂质进行分类,然后计算杂质的可接受摄入量,结合生产工艺、检测方法、临床使用情况等制定合适的限值,也可采用公认的限值。
岛津 · 解决方案
岛津为药检机构、制药企业、研发机构、CRO/CDMO等提供完善的遗传毒性杂质检测方案,不限于沙坦类药物、替丁类药物、二甲双胍、磺酸盐类药物等。
遗传毒性杂质样本下载
关注本网官方微信 随时阅读专业资讯
名企推荐
德国赛多利斯集团
珀金埃尔默仪器(上海)有限公司
赛默飞色谱及质谱
MTS(中国)公司
聚光科技(杭州)股份有限公司
贝克曼库尔特公司
江苏天瑞仪器股份有限公司
天津兰博实验仪器设备有限公司
德国Retsch中国总部
英国马尔文仪器有限公司
哈希水质分析仪器(上海)有限公司
日立仪器(上海)有限公司
珠海欧美克科技有限公司
济南微纳颗粒仪器
英国牛津仪器公司
上海华爱色谱
全年征稿 / 资讯合作
联系邮箱:2837103554@qq.com
版权与免责声明
凡本网注明“来源:化工仪器网”的所有作品,均为浙江兴旺宝明通网络有限公司-化工仪器网合法拥有版权或有权使用的作品,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品。已经本网授权使用作品的,应在授权范围内使用,并注明“来源:化工仪器网”。违反上述声明者,本网将追究其相关法律责任。
本网转载并注明自其它来源(非化工仪器网)的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或和对其真实性负责,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品第一来源,并自负版权等法律责任。
如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。
今日焦点
艾默生完成对7AC科技股份有限公司的收购艾默生完成对7AC科技股份有日前,艾默生宣布已完成对7AC科技股份有限公司[详细]
致力气体分析仪器研发 北京泰和联创惊艳CIO
第五批绿色制造名单公布 雪迪龙荣获绿色工
北京渤乐携旗舰产品惊艳亮相CISILE 2020
热点快评:寒潮来袭,无人机应用警报拉响
惊喜亮相CISILE 2020 旭鑫盛科多款产品引关
东曹生物邀您探讨LenS3多角度光散射检测器
永新光学发布新品 NCF950 激光共聚焦显微镜
天津市兰博实验仪器设备有限公司
江苏天瑞仪器股份有限公司
热点排行
日排行周排行月排行
热点快评:寒潮来袭,无人机应用警报拉
热点快评:寒潮来袭,无人机应用警报拉响寒潮的逼近,给我们的日常生活带来预警,同时也给无人机应用拉响了警报。我们知道,当前[详细]
致力气体分析仪器研发 北京泰和联创惊
艾默生完成对7AC科技股份有限公司的收
第五批绿色制造名单公布 雪迪龙荣获绿
《原油蒸气压的测定 膨胀法》征求意见
宁波普朗特携旗舰产品冷光源低温人工气
专注恒温加热仪器 郑州碳邦CISILE2020
深耕实验室耗材领域 北京硕华佰奥精彩
最新产品