当外泌体遇上环状RNA（三）

2. 外泌体circSHKBP1通过调控miR-582-3p/HUR/VEGF过程以及抑 制HSP90降解来促进胃ai发展
发表期刊：Molecular Cancer
影响因子：15.302
发表时间：2020.6.29
文章链接：Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation
2020年6月29日，“Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation”，文中阐述了circSHKBP1能够在胃ai患者的肿 瘤和血清中高表达，并且可以被外泌体递送，通过海绵吸附miR-582-3p并抑 制HSP90的降解从而起到促ai作用，为胃ai（GC）的发病机理研究提供了新的理论基础。

（1）circSHKBP1在GC组织中显 著上调
作者首先通过外泌体环状RNA测序在8例GC组织和8例正常组织的样本中 共鉴定出119种差异表达的circRNA。qPCR发现circSHKBP1是GC中差异表达很是显 著的circRNA。设计反式剪切位点引物扩增circSHKBP1并进行Sanger测序和RNase R实验，验证表明circSHKBP1是高度稳定的环状RNA。对来自GC患者的152对ai组织和正常组织进行ISH分析发现GC组织的circSHKBP1丰度远高于正常组织，且circSHKBP1的表达与晚期TNM分期、血管浸润和预后不良相关。
（2）血清外泌体的circSHKBP1来源于GC组织
为了确定是否可以在血清外泌体中检测到circSHKBP1，作者收集了20对GC组织和健康组织的血清外泌体，通过电镜（TEM）和WB发现，胃ai患者血清外泌体来源的circSHKBP1比健康对照组更丰富。血清外泌体中circSHKBP1水平约为GC患者肿 瘤组织中circSHKBP1水平的6倍。研究胃切除手术前后血清外泌体的circSHKBP1水平，发现切除肿 瘤后外泌体circSHKBP1水平急剧下降，说明GC组织是外泌体circSHKBP1的来源。以上结果表明，circSHKBP1是一种来源于胃ai组织的circRNA，可以被外泌体有效地输送到循环系统中。此外，circSHKBP1的高表达与晚期TNM分期和GC预后不良相关，使其具有作为GC潜在分子标志物的潜力。