当外泌体遇上环状RNA（六）

3. 外泌体circPACRGL通过miR-142-3p/miR-506-3p- TGF- cm1过程驱动大肠ai的恶化
发表期刊：Molecular Cancer
影响因子：15.302
发表时间：2020.7.27
文章链接：Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis
2020年7月27日，发表于Molecular Cancer（IF=15.302）的“Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis”首 次揭示了来源于肿 瘤细胞外泌体的circPACRGL在大肠ai增殖和转移中的作用机制，为深入研究circRNA在大肠ai治 疗中的作用机制提供了新的理论依据。

（1）大肠ai（CRC）来源的外泌体可刺激CRC增殖、迁移和侵袭
为了探索外泌体在CRC中的作用机制，作者首先从CRC细胞系HCT116和SW480的上清液中分离出ai细胞衍生的外泌体。CCK8、伤口愈合实验和Transwell assay显示，过表达外泌体显 著增强了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。流式细胞仪分析显示，在过表达外泌体的CRC细胞中，凋亡细胞数目显 著低于对照细胞，WB结果显示，CRC衍生的外泌体增加了ai细胞相关的蛋白水平。此外，测试了CRC衍生的外泌体在体内转移瘤模型中的作用，作者发现外泌体处理显 著增加了HCT116细胞的转移。综上所述，CRC衍生的外泌体可促进CRC增殖、迁移和侵袭。

（2）添加肿 瘤来源的外泌体后，circPACRGL在大肠ai细胞中显 著上调
通过外泌体环状RNA测序分析了HCT116和SW480细胞外泌体（Ex-HCT116和Ex-SW480）的表达谱。Venn显示circPAGAL（也称为has_circ_0069313）是两个Ex组中上调特为显 著的基因，并通过qPCR证实。qPCR显示在肿 瘤来源的外泌体刺激下，CRC细胞中circPACRGL的表达显 著上调，且circPACRGL可能来源于肿 瘤衍生的外泌体。为了研究circPACRGL是否为CRC进展所必需的，作者进行了功能缺失分析，将circPACRGL-siRNA转染到HCT116和SW480细胞中敲低circPACRGL后，使用肿 瘤来源的外泌体刺激两种CRC细胞，显示circPACRGL mRNA表达显着增加。这些结果表明，circPACRGL主要来自肿 瘤来源的外泌体。